アレルギー性鼻炎の重症化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	22K05983
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research Institution	Rakuno Gakuen University
Principal Investigator	中村達朗酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (80755554)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	アレルギー性鼻炎 / 脂質メディエーター / 血小板 / アレルギー
Outline of Research at the Start	アレルギー性鼻炎は、抗原に特異的なIgE抗体が産生されることで発症し、抗原刺激の数時間後から生じる遅発相炎症反応により慢性・重症化する。本研究は、脂質由来の生理活性物質の役割に着目して、アレルギー性鼻炎の重症化メカニズムを解明し、新規予防・治療法開発の基盤を確立することを目的に行う。
Outline of Annual Research Achievements	アレルギー性鼻炎は、花粉やハウスダストなどの環境抗原が原因で鼻腔内にアレルギー性炎症が生じる疾患である。即時相炎症反応とその数時間後に引き起こされる遅発相炎症反応により病態が進行する。特に、遅発相の増強・遷延化が病態の重症化に大きく寄与する。脂質メディエーターは、免疫細胞を連鎖的に活性化して増幅し、炎症の極性やその強度を規定する役割をもつ。しかし、遅発相を機能的に促進するメディエーターの種類と役割は未だ不明である。今年度における本研究において、スギ花粉抽出物を用いて作製したアレルギー性鼻炎モデルマウスの検討から以下の成果を得た。①即時相反応は示さないが遅発相反応は生じていた、②血小板を減少させると典型的な遅発相反応分である好酸球およびT細胞の浸潤が抑制された、③鼻腔粘膜ではT細胞を囲むように好酸球が浸潤していた。当該年度の研究成果から、血小板が即時相反応に先行して遅発相反応を誘起する因子である可能性を発見したといえる。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason マウスモデルの検討から遅発相反応が即時相反応に先行する可能性およびそれを血小板が誘導する可能性を発見した。アレルギー性鼻炎の病態の増悪に血小板が重要である可能性を見出したため。
Strategy for Future Research Activity	遅発相反応で生じる免疫細胞の浸潤を血小板がどのように誘導しているのかを明らかにする。