Project/Area Number |
22K05991
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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Research Institution | Osaka Metropolitan University |
Principal Investigator |
田中 利幸 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 客員研究員 (10833121)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 俊助 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (10701295)
秋吉 秀保 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (50420740)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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Keywords | CT / 網羅的遺伝子解析 / 肝細胞癌 / 分子イメージング / 犬 / 画像検査 |
Outline of Research at the Start |
本研究では犬肝細胞癌における分子生物学的変化に注目し、RNA-seqを用いて、悪性挙動を示す遺伝子とそれに対応する造影CT検査における画像所見を明らかにし、造影CT検査による悪性度判定としての応用を目的として以下の項目について明らかにする。 1.造影CT検査における画像所見を分類し、その所見を反映する部位の組織を用いてRNA-seqを行い、候補遺伝子を選択する。 2.1.で選択した候補遺伝子の妥当性を定量的RT-PCRにて確認し、関連遺伝子を同定する。病理組織学的に組織中での発現を解析する。 3.悪性挙動を示す症例に共通する関連遺伝子を特定し、その遺伝子に適応する画像所見を解析する。
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Outline of Annual Research Achievements |
犬肝細胞癌は病理検査により診断されるが、組織の一部を評価しているため病態を正確に把握できないため、病理検査所見と悪性挙動が合致しない。ヒト医療において従来の病理検査単独では個々のがん患者の予後を測ることができないため、網羅的遺伝子解析を基にした診断・予後判定が注目されている。ヒト肝細胞癌においては患者ごとに異なる遺伝子変異やタンパク発現(腫瘍内不均一性)が、組織学的変化や治療反応にも影響を及ぼすことが明らかになっている。しかし分子生物学的解析には新鮮な組織と実験機器が必要で、臨床での普及には限界がある。 臨床で用いられている造影CT検査は非侵襲的に腫瘍全体を評価できるため、腫瘍全体の不均一性を評価することが可能であると考えられている。小動物獣医領域ではヒト医療と同様に腫瘍に対するCT検査が頻繁に実施されるようになった。申請者はこれまでに犬の様々な癌で造影CTにおける画像所見を客観的指標として項目化し、評価することで造影CT検査所見が組織学的変化を反映していることを明らかにしてきた。 本研究では犬肝細胞癌における分子生物学的変化に注目し、RNA-seqを用いて、遺伝子発現量とそれに対応する造影CT検査における画像所見を明らかにし、造影CT検査による遺伝子変異やタンパク発現(腫瘍内不均一性)評価としての応用を目的とする。 現在までに集まったサンプルを用いた網羅的遺伝子解析結果から候補遺伝子を選出し、リアルタイムPCRを実施した。その結果、CT検査所見の一つである多血性について、血小板由来増殖因子受容体やチトクロームP450に関連する遺伝子の発現が低下していることが明らかになった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究では追加のサンプル採取を行う予定であったが、サンプル確保に時間がかかっている。現在までに採取できたサンプルを用いて網羅的遺伝子解析を行なっている。その解析結果を元にして、今回選出した多血性に関連する候補遺伝子の妥当性を含め、候補遺伝子の再評価を行う予定である。また、他の画像所見についても候補遺伝子の選出をおこなう。
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Strategy for Future Research Activity |
現在実施中の網羅的遺伝子解析結果が出次第、候補遺伝子の再評価を行なう。その解析結果を元にして、リアルタイムPCRおよび肝細胞癌組織の免疫染色を実施し、各種画像所見で評価できる遺伝子を決定していく。
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