| Project/Area Number |
22K06000
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Iwate University |
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Principal Investigator |
小林 沙織 岩手大学, 農学部, 助教 (60566214)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 猫多発性嚢胞腎 / 個体別重症度 / 遺伝疾患 / PKD遺伝子 / 次世代シークエンス / 疫学調査 |
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| Outline of Research at the Start |
猫多発性嚢胞腎は、液体のたまった袋が無数に腎臓に作られる遺伝病で、人の自然発症モデル疾患である。平均8歳の中年齢で腎不全を発症するが、全ての猫が中年齢で末期腎不全に至るわけではなく、重症度や進行度に差が認められる。重症度や進行度に関与する予測因子は猫では解明されていないため、本研究では、遺伝子配列の変化による重症度や進行度との関連性を明らかにする。腎臓容積や血液・尿中の臨床バイオマーカーを用いて、若年時の死亡リスクを予想する精度の高い予後判別式の作成を進める。
本研究の遂行によって、猫多発性嚢胞腎の重症度や進行度の予測が可能となり、早期に治療開始すべき症例を明確にすることができると期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，若齢で死亡する多発性嚢胞腎（PKD）の猫は病期進行速度に関連する遺伝子変異を共通にもつと仮説を立て，病期進行速度に関連する候補遺伝子のスクリーニングをすることを目的として, 以下の研究を進めた。
PKD1遺伝子検査で陰性であった対象猫群，陽性であった猫のうち一般的な病態進行を示すPKD群，若齢から急速に病態が進行するRapid-PKD群の3群に分類し，NovaSeqを用いた次世代シーケンスによる網羅的ゲノム変異解析を実施した。Rapid-PKD群の組入れには、CTによる総腎容積および増大度、血中クレアチニン値を採用した。
Rapid-PKD群が他の２群と全く異なる変異を示す遺伝子配列を特定し，蛋白質構造への影響が高いと推定される変異（フレームシフト変異，ナンセンス変異，スタート喪失変異，スプライシング変異）を選定したところ、約20個ほどの遺伝子変異が見つかった。この中から、他動物種での腎疾患との関連が報告されている4個の遺伝子をPKD猫の病期進行速度に関連する候補遺伝子とした。
次年度は、若齢で死亡したPKD猫のDNAをターゲットとして、これらの候補遺伝子の変異の有無についてDNA解析を実施する。
病期進行速度に関連する遺伝子の変異が明らかとなれば、猫多発性嚢胞腎の重症度や進行度の予測が可能となり、早期に治療開始すべき症例を明確にすることができると期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、病期進行が速いタイプのPKD猫と緩徐なタイプのPKD猫における変異解析が終了し、候補遺伝子の選定まで終了したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
PKD猫の病期進行速度に関連する候補遺伝子が見つかったため、次年度は、若齢で死亡したPKD猫のDNAをターゲットとして、これらの候補遺伝子の変異の有無についてDNA解析を実施する。また、同時に臨床データと併せて、候補遺伝子の変異が重症度や進行度に関与するかについても検証する。
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