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Development of long noncoding RNA-targeting therapies for canine tumors

Research Project

Project/Area Number 22K06013
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research InstitutionNippon Veterinary and Life Science University

Principal Investigator

吉村 久志  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (70645241)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords長鎖ノンコーディングRNA / イヌ / 腫瘍
Outline of Research at the Start

近年、タンパク質をコードしない200塩基長以上のRNAである長鎖ノンコーディングRNAが、様々な生理機能や疾患に関連することが明らかにされつつある。本研究では、イヌの癌への関与が示唆されたいくつかの長鎖ノンコーディングRNAについて、それを標的にした核酸医薬による腫瘍治療効果を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

Metastasis-associated lung cancer transcript 1(MALAT1)は、ヒトの多くのがんの発生と発症に関与し、バイオマーカーや治療標的として機能していると報告されている長鎖ノンコーディングRNAである。一方でMALAT1が、がんの進行を抑制するとされる相反する報告も認められる。昨年度までの研究では、リアルタイムRT-PCRによってイヌの乳腺癌細胞株のいずれにおいてもMLAT1が非常に多く発現しているのを確認したが、その後の解析でイヌのMALAT1として登録されている塩基配列がMALAT1 Antisense RNA(TALAM1)であることが判明し、リアルタイムRT-PCRに用いたプローブはTALAM1とMALAT1の両方を検出する可能性が示された。TALAM1はがん形成の過程でMALAT1を制御しているともされる長鎖ノンコーディングRNAである。そこで、イヌのMALAT1とTALAM1にそれぞれ特異的なプローブを作製し、それらの組織上での局在をin situ hybridizationによって検討した。複数のイヌの正常乳腺および乳腺腫瘍において、MALAT1は様々な細胞種に発現が認められた。一方で、TALAM1については未だ染色条件の検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

イヌのMALAT1とTALAM1の発現レベルを別々に検出できるリアルタイムPT-PCRのプライマーの作製を試みたが難しいことが判明したため、in situ hybridizationのプローブを作製した。作製したプローブによりin situ hybridizationを行ったところ、MALAT1については容易に染色条件が設定できたが、TALAM1については未だ染色条件が設定できず研究の進捗が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

イヌのTALAM1のin situ hybridizationについて、引き続き作製したプローブの染色条件の検討を行うが、別の配列のプローブも新たに設計して試す予定である。またMALAT1とTALAM1以外のイヌの長鎖ノンコーディングRNAについても検討を実施する予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] 新しい犬の乳腺腫瘍の国際組織分類ーSurgical Pathology of Tumors of Domestic Animals Volume 2よりー2024

    • Author(s)
      吉村久志
    • Journal Title

      小動物腫瘍臨床 Joncol

      Volume: 35 Pages: 90-102

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Apocrine carcinoma-and-malignant myoepithelioma in a dog: a case of simultaneous malignant progression of both luminal epithelium and myoepithelium2023

    • Author(s)
      Matsumoto Kana、Kishimoto Takuya Evan、Yamamoto Masami、Michishita Masaki、Takahashi Kimimasa、Yoshimura Hisashi
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Diagnostic Investigation

      Volume: 35 Issue: 6 Pages: 789-794

    • DOI

      10.1177/10406387231202529

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Gp130-Mediated STAT3 Activation Contributes to the Aggressiveness of Pancreatic Cancer through H19 Long Non-Coding RNA Expression2022

    • Author(s)
      Sasaki Norihiko、Hirano Kazumi、Shichi Yuuki、Gomi Fujiya、Yoshimura Hisashi、Matsushita Akira、Toyoda Masashi、Ishiwata Toshiyuki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Issue: 9 Pages: 2055-2055

    • DOI

      10.3390/cancers14092055

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 新しい犬の乳腺腫瘍の分類~筋上皮関連腫瘍を中心として~2023

    • Author(s)
      吉村久志
    • Organizer
      第28回日本獣医がん学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 犬と猫の乳腺腫瘍「筋上皮関連腫瘍について」2023

    • Author(s)
      吉村久志
    • Organizer
      第26回獣医病院病理研究会研究集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 犬の乳腺腫瘍における長鎖ノンコーディングRNA H19 の発現の検討2023

    • Author(s)
      松本佳奈, 吉村久志, 山本昌美
    • Organizer
      第32 回日本動物看護学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Gp130/STAT3シグナル伝達は、長鎖ノンコーディングRNAのH19の発現を含む膵臓癌幹細胞の機能を調節する2022

    • Author(s)
      佐々木 紀彦, 平野 和己, 志智 優樹, 五味 不二也, 吉村 久志, 松下 晃, 板倉 陽子, 豊田 雅士, 石渡 俊行
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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