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コウモリにおける内在性ウイルス様配列によるフィロウイルス耐性の解明

Research Project

Project/Area Number 22K06027
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

小川 寛人  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (80455237)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本田 知之  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80402676)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords内在性ウイルス様配列 / フィロウイルス / コウモリ
Outline of Research at the Start

マールブルグウイルスやエボラウイルスが属するフィロウイルスは、ヒトに致死率の高い出血熱を引き起こす。コウモリが有力な自然宿主とされているが、ウイルスの自然界での生態は未だ多くの謎に包まれている。一部のコウモリ種のゲノム内には、過去のフィロウイルス感染により内在化したフィロウイルス由来配列である内在性フィロウイルス様配列が存在し、機能性を持つことがわかってきている。本研究では、内在性フィロウイルス様配列に着目し、コウモリのフィロウイルス耐性のメカニズムを解明する。

Outline of Annual Research Achievements

マールブルグウイルス(MARV)やエボラウイルスが属するフィロウイルスは、ヒトに致死率の高い出血熱を引き起こす。MARVがエジプトルーセットオオコウモリから分離されたことでコウモリが有力な自然宿主とされているが、その生態は未だ多くの謎に包まれている。コウモリの細胞表面にはウイルス細胞侵入レセプターがあるため、ウイルスは様々なコウモリ細胞に侵入することができるが、ヒトに出血熱を引き起こすフィロウイルスのコウモリ分離例は上記が唯一である。フィロウイルスがコウモリを自然宿主として共存するためには、細胞侵入の感受性が影響するのではなく、細胞内での増殖過程に何らかの障壁があるのかもしれない。この点についてコウモリの免疫システムに着目した研究は多くみられるが、これまでのところ解決されていない。真核生物のゲノム内には、太古に組み込まれたウイルス由来遺伝子配列(内在性ウイルス様配列)が存在しており、フィロウイルス由来の内在性ウイルス様配列(EFL)もコウモリのゲノムで見つかっている。現代に受け継がれた内在性ウイルス様配列の中には、宿主生物の生理機能を担うものやウイルス増殖を抑制する働きを持つものが存在するため、EFLもフィロウイルス感染に対して何かしらの働きをしていることが考えられる。本研究では、コウモリゲノム内のEFLのフィロウイルス感染に対する作用を解明する。2023年度は、コウモリゲノム内に存在するEFLがMARVの転写活性に影響を及ぼすかMARVミニゲノムレポーターアッセイにより測定した。また、ストレス関連遺伝子の発現をRT-qPCRで解析した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

コウモリ細胞において、EFLのRNA発現を検出することができた。また、コウモリ培養細胞において、siRNAによりEFLのRNA発現を抑制することができた。EFLのRNA発現抑制下でMARVミニゲノムレポーターアッセイによる転写活性を測定することができた。更に、ストレス関連遺伝子の発現を解析することができた。

Strategy for Future Research Activity

EFLノックダウン時に発現量の変化が認められたストレス関連遺伝子に着目し、EFLのRNA発現がこれらの遺伝子発現にどのように関与しているかを解析する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (14 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Suppression of Borna Disease Virus Replication during Its Persistent Infection Using the CRISPR/Cas13b System2024

    • Author(s)
      Sasaki Shigenori、Ogawa Hirohito、Katoh Hirokazu、Honda Tomoyuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 25 Issue: 6 Pages: 3523-3523

    • DOI

      10.3390/ijms25063523

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detection of anti-ebolavirus antibodies in Ghanaian pigs2022

    • Author(s)
      OGAWA Hirohito、OHYA Kenji、AYIZANGA Raphael、MIYAMOTO Hiroko、SHIGENO Asako、YAMADA Masao、TAKASHIMA Yasuhiro、INOUE-MURAYAMA Miho、TAKADA Ayato、BABOREKA KAYANG Boniface
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 84 Issue: 11 Pages: 1491-1494

    • DOI

      10.1292/jvms.22-0186

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Viral Sequences Are Repurposed for Controlling Antiviral Responses as Non-Retroviral Endogenous Viral Elements2022

    • Author(s)
      OGAWA Hirohito、HONDA Tomoyuki
    • Journal Title

      Acta Medica Okayama

      Volume: 76 Issue: 5 Pages: 503-510

    • DOI

      10.18926/AMO/64025

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/64025

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serological and molecular epidemiological study on swine influenza in Zambia2021

    • Author(s)
      Harima Hayato、Okuya Kosuke、Kajihara Masahiro、Ogawa Hirohito、Simulundu Edgar、Bwalya Eugene、Qiu Yongjin、Mori‐Kajihara Akina、Munyeme Musso、Sakoda Yoshihiro、Saito Takehiko、Hang'ombe Bernard M.、Sawa Hirofumi、Mweene Aaron S.、Takada Ayato
    • Journal Title

      Transboundary and Emerging Diseases

      Volume: - Issue: 4

    • DOI

      10.1111/tbed.14373

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] コウモリ遺伝子に認められる内在性フィロウイルス様配列の機能解析2023

    • Author(s)
      小川 寛人, 加藤大和, 本田 知之
    • Organizer
      第70回 日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] コウモリ培養細胞における内在性フィロウイルス様配列の機能解析2023

    • Author(s)
      小川 寛人, 加藤大和, 本田 知之
    • Organizer
      第37回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] マールブルグウイルス VP35 蛋白質と相互作用する新規宿主因子の探索2023

    • Author(s)
      大亀雄暉, 執行沙織, 前田唯花, 小川寛人, 加藤大和, 本田知之
    • Organizer
      第37回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ボルナ病ウイルス感染時における低分子 RNA の感染抑制効果について2023

    • Author(s)
      廣田直哉, 小川寛人, 加藤大和, 本田知之
    • Organizer
      第37回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] CRISPR-Cas13b によるボルナ病ウイルス抑制効果の検討2023

    • Author(s)
      佐々木甚徳, 小川寛人, 加藤大和, 本田知之
    • Organizer
      第37回 中国四国ウイルス研究会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Interferon-stimulated long noncoding RNA のインターフェロン 経路における作用機序の解析2023

    • Author(s)
      前川由依, 守山友梨, 小川寛人, 加藤大和, 本田知之
    • Organizer
      第37回 中国四国ウイルス研究会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] HHV6B のテグメントタンパク質 U65 に関連する宿主因子の同定2023

    • Author(s)
      Li Haokun, 難波ひかる, 小川 寛人, 本田 知之
    • Organizer
      第37回 中国四国ウイルス研究会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] マールブルグウイルスのミニゲノムシステム構築およびコウモリ細胞における転写複製活性の測定2022

    • Author(s)
      小川 寛人, 難波ひかる, 本田 知之
    • Organizer
      第69回 日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] HHV-6B U65による免疫制御の解析2022

    • Author(s)
      Li Haokun, 難波ひかる, 小川 寛人, 本田 知之
    • Organizer
      第69回 日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] コウモリ細胞におけるマールブルグウイルスミニゲノムレポーターアッセイの構築2022

    • Author(s)
      小川 寛人, 難波 ひかる, 加藤 大和, 本田 知之
    • Organizer
      第36回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] CRISPR-Cas13bによるボルナ病ウイルス抑制効果の検討2022

    • Author(s)
      佐々木 甚徳, 小川 寛人, 難波 ひかる, 加藤 大和, 本田 知之
    • Organizer
      第36回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 低分子RNAを用いたボルナ病ウイルス感染の新しい制御法の開発2022

    • Author(s)
      廣田直哉, 小川寛人, 難波ひかる, 加藤大和, 本田知之
    • Organizer
      第36回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] HHV-6B U65の新しい機能の解析2022

    • Author(s)
      Li Haokun, 難波 ひかる, 小川 寛人, 本田 知之
    • Organizer
      第36回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 自然免疫に関与する長鎖ノンコーディングRNAの探索2022

    • Author(s)
      前川 由依, 守山 友梨, 小川 寛人, 難波 ひかる, 加藤 大和, 本田 知之
    • Organizer
      第36回 中国四国ウイルス研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科・医学部 病原ウイルス学分野ホームページ

    • URL

      https://www.okayama-u.ac.jp/user/virology/index.html

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科・医学部 病原ウイルス学分野ホームページ

    • URL

      https://www.okayama-u.ac.jp/user/virology/index.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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