| Project/Area Number |
22K06030
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
小川 和重 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (60231221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷田 任司 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 講師 (30589453)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 子宮マクロファージ / 子宮内膜間質細胞 / 精巣間質マクロファージ / Leydig細胞 / ステロイド合成 / プロゲステロン / SRD5A1 / 培養増殖法 / 組織在住マクロファージ / 性ステロイド / ニッチ / 生殖器官 |
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| Outline of Research at the Start |
組織在住マクロファージ（Mφ）の器官特性は定着器官の微小環境（ニッチ）に依存すると考えられている。近年，Mφニッチの研究が活発に行なわれているが，生殖器官では進んでいない。代表者は汎用性の高い「ニッチ形成細胞との混合培養によるMφの増殖法」を開発した。両細胞を同時に増殖させる方法で，Mφの器官特性の維持が見込まれる。この方法で精巣から増殖させたMφは性ステロイド合成酵素を発現していることを見出した。この発見から「性ステロイド産生細胞がニッチとして機能するMφは性ステロイド合成能を有する」と仮説を立て，Mφによる不妊治療法開発を視野に入れ，仮説を検証する研究を行なう。
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮線維芽様細胞との混合培養で子宮マクロファージ（Mφ）の増殖に成功した。このMφは貪食性が高く，CD206とarginase 1陽性，iNOSとMHC II陰性で，M2型に分極したex vivo子宮Mφの性状と一致した。線維芽様細胞はCSF1を発現する点からMφニッチの性状を備え，性ステロイド合成分子と受容体を発現し，子宮内膜間質細胞の性状と一致した。子宮Mφも性ステロイド合成分子（StAR，HSD3B6，HSD17B1，SRD5A1）と性ステロイド受容体（PGR，AR，ER1）を発現し，ステロイド代謝能を持つ特性が判明した。性ステロイドは子宮内膜の再生，着床・妊娠の維持に不可欠な点から，子宮Mφに関する新たな研究を展開できる。
代表者らの研究で，精巣間質細胞の混合培養で線維芽様細胞とMφが増殖し，線維芽様細胞は培養Leydig細胞の性状と一致すること，Mφは精巣間質Mφの性状と一致し，プロゲステロン（P4）合成能を持つことが解明されている。「Mφニッチの概念」を基に，「ニッチとして働くLeydig細胞がP4合成能を精巣間質Mφに付与する」と考え，精巣線維芽様細胞が他のMφにP4合成能を付与できるか検討した。精巣線維芽様細胞との混合培養で脾臓MφはP4合成能を獲得した点から，ニッチ依存的にMφの性状を変えられることが証明できた。精巣間質MφはARを発現する点を踏まえ，M1誘導剤，M2誘導剤，テストステロン（T）添加がP4産生に及ぼす影響を検討した。その結果，M1誘導剤はP4産生量を有意に減少させ，M2誘導剤とTはP4産生量を有意に増加させた。Leydig細胞はP4受容体を発現し，P4シグナルはT 産生を減少させる報告から，Leydig細胞のT産生において精巣間質MφのP4産生を介するローカルフィードバック機構の存在が示唆された。
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