細胞接着による肥満細胞のグルココルチコイド感受性調整メカニズム
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22K06034
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Okayama University of Science |
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Principal Investigator |
松田 彬 岡山理科大学, 獣医学部, 准教授 (90613969)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | グルココルチコイド / 細胞接着 / 肥満細胞 / 薬剤耐性 / イヌ |
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| Outline of Research at the Start |
グルココルチコイドは古くから頻用されている薬剤であるが、重大な副作用のリスクを有するため、臨床現場では「グルココルチコイド感受性増強法」の開発が望まれている。
肥満細胞はアレルギー疾患において中心的な役割を担う免疫担当細胞であり、病変組織に遊走・集積・増殖する。申請者は独自の予備実験において、肥満細胞の接着状態により、グルココルチコイド感受性が変化するという興味深い現象を確認した。
本研究の目的は、肥満細胞において細胞接着によりグルココルチコイド感受性が制御される分子メカニズムを解明することにある。
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| Outline of Annual Research Achievements |
グルココルチコイドは古くから頻用されている薬剤であるが、重大な副作用のリスクを有するため、臨床現場では「グルココルチコイド感受性増強法」の開発が望まれている。肥満細胞はアレルギー疾患において中心的な役割を担う免疫担当細胞であり、病変組織に遊走・集積・増殖することは周知である。本研究は、肥満細胞において細胞接着によりグルココルチコイド感受性が制御されるかどうかを検証し、制御されるのであればその分子メカニズムを解明することを目的とする。
本年度はまず、さまざまな動物種由来の肥満細胞株を用いて、接着性の変化によってグルココルチコイド感受性が変化するかどうかを細胞増殖抑制試験によって検証した。イヌ肥満細胞株では接着性の変化によりグルココルチコイド感受性が変化することを確かめることができた。一方、ヒト、ラット、マウス由来の肥満細胞株では同様の現象は認められなかった。今後は実験条件を変更して再検証する予定である。
接着性の変化によるグルココルチコイド感受性の変化を確認できたイヌ肥満細胞株については、接着性の変化による遺伝子発現変化を次世代シーケンサーを用いたRNA-Seqにより解析を行った。その結果、各種インテグリンをはじめとする細胞接着関連分子の発現が変化していることが明らかとなった。今後はタンパクレベルでの発現変化を確認するとともに、機能阻害によってグルココルチコイド感受性との関連を検証していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、さまざまな動物種由来の肥満細胞株を用いてグルココルチコイド感受性の変化について検証を進められている。またイヌ肥満細胞株において、グルココルチコイド感受性の変化に関連している細胞接着分子の候補リストを作成することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、細胞接着を増強させるためにコラーゲンコート培養皿を、細胞接着を抑制するために細胞非接着性培養皿を使用することで、ヒト、ラット、マウス由来肥満細胞株のグルココルチコイド感受性の変化について再検証する。
候補分子がリストアップできたイヌ肥満細胞株では、タンパクレベルでの発現変化を確認するとともに、機能阻害した時にグルココルチコイド感受性を実際に変化させるかどうかを検討する。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
