| Project/Area Number |
22K06082
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43010:Molecular biology-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
TSUCHIYA Megumi 大阪公立大学, 大学院工学研究科, 客員准教授 (00390691)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 選択的オートファジー / アデノウイルスタンパク / ウイルスベクター / 選択的オートファジーレセプター |
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| Outline of Research at the Start |
個々の細胞は外来の異物に対し、選択的オートファジーを利用した異物排除機構を備えており、この制御こそが免疫に頼らない新たな感染症対策になると期待される。申請者は異物排除において重要な役割を持つ選択的オートファジーレセプターp62が、アデノウイルスタンパクE1B-55Kによって機能が阻害されていることに着目し、ウイルス感染時に機能すべき選択的オートファジーの阻害機構を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The selective autophagy receptor p62 functions to selectively degrade exogenous materials such as transfected nucleic acids. In HEK293 cells, p62 was found to directly bind to the adenoviral protein E1B, which impairs p62 function through direct interaction. Furthermore, inhibition of p62 phosphorylation promoted adenovirus replication. p62 is phosphorylated by TBK1, and its phosphorylated form contributes to maintaining TBK1 activity, forming a positive feedback mechanism. These findings demonstrate that selective autophagy mediated by p62, originally a mechanism for eliminating exogenous materials, also plays a role in regulating adenoviral infection.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果は、選択的オートファジーレセプターp62を中心とした外来核酸排除機構およびアデノウイルス感染に対する細胞防御機構を解明したものである。p62の機能制御により、遺伝子導入効率やウイルス感染効率が大きく変化することが判明した。これらの知見は、細胞防御機構の詳細な理解を深めるとともに、核酸導入医薬の効果を大幅に向上させる新たな戦略の基盤となる。今後、アデノウイルスベクターの効率的な産生や、これを用いたワクチン開発に大きく貢献すると期待される。
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