アレル特異的一塩基置換法One-SHOT法の高機能版の開発

• Project/Area Number: 22K06193
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43060:System genome science-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 横内 裕二 熊本大学, 発生医学研究所, 特定事業研究員 (60252227)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江良 択実 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00273706)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ゲノム編集 / One-SHOT / Cas12a / 一塩基ミスマッチ / 一塩基修復

Outline of Research at the Start

【背景】ヒトゲノムには遺伝病を引き起こす多くの疾患SNVが存在する。この疾患SNVを修復することは遺伝性疾患の根治法となるため期待されている。我々はこれまでに疾患SNVのゲノム修復医療を実現するために疾患特異的iPS細胞におけるアレル特異的一塩基置換法 One-SHOTを開発した。しかしその置換効率は実用レベルではあるが産業レベルには達していない。【目的】本研究ではOne-SHOTの置換効率を改善し産業レベルの効率を実現することを目的とする。【目標】そこで本研究では、One-SHOT法を構成する各要素技術を見直し改良することで高機能化（高効率化、両アレル標的の同時修復）に必須な要素を同定する。