NAD+による概日リズム回復と老化抑制の関連性解明
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22K06320
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44050:Animal physiological chemistry, physiology and behavioral biology-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
中畑 泰和 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (50390810)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樽見 航 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (40714895)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 細胞老化 / 概日時計 / NAD+ / 老化 |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者が取り組んでいる学術的な「問い」は、「概日時計はNAD+が関わる抗老化プロセスのハブ機構か?」である。これまでに、概日時計とNAD+代謝に相互制御の関係があること、細胞内NAD+量が細胞老化進行とともに減少すること、細胞老化にともない概日時計が変調(老化)することなどを報告してきた。本研究では、i) NAD+ブーストによる概日時計老化回復の分子機序、ii) NAD+ブーストによる概日時計老化の回復が他の生理機能をも回復させるか、の解明に取り組む。本研究が成功すれば、多岐にわたる臨床研究分野へのトランスレーショナルリサーチの端緒となり得ると考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
老齢個体からの老化細胞除去が老化関連疾患発症の遅延、ひいては寿命延長を可能にすることが報告されて以来、老化細胞を特異的に除去するsenolytic薬と呼ばれる薬剤の発見・開発がアンチエイジング研究のひとつの大きな潮流となってきている。その一方で、老化進行抑制を目的としたNAD+ブーストによる老化プロセス制御の研究も近年盛んに行われている。代表者らは、NAD+ブーストが概日時計の老化をも制御することを見出しており、NAD+ブーストによる概日時計老化の回復が臓器老化、ひいては個体老化の回復の鍵になると考えて研究を進めた。
ヒト胎児由来正常初代線維芽細胞TIG-3細胞の細胞老化による概日時計遺伝子発現の減少および位相後退を含む周期延長がNAD+ブーストにより改善される。この分子機序の解明にむけてmRNA-FISH法による時計遺伝子発現領域の可視化を試みており、実験系確立には至っていないが立ち上がりつつある。また、老化細胞に対するNAD+ブーストの有無によるRNAシークエンシング解析を試みたが試料調整の不具合で解析を途中で断念した。現在は不具合の改善を行なっており、再度RNAシークエンシング解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
mRNA-FISH法の確立に至らなかった点およびmRNAシークエンス解析の試料調整の不具合があり、解析結果が得られなかった点。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度に引き続き、mRNA-FISH法を確立、およびmRNAシークエンス解析を行い、NAD+を介した概日時計老化制御（概日時計遺伝子発現の減少抑制）のデータを得る。また、mRNA-FISH法を確立後、マウス個体でもデータの取得に着手する。
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Report
(1 results)
Research Products
(9 results)
