Tracing the origin of morphological change in tooth class during human evolution ~ QTL analysis with Suncus murinus ~
Project/Area Number |
22K06416
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 45050:Physical anthropology-related
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Research Institution | National Museum of Nature and Science, Tokyo |
Principal Investigator |
森田 航 独立行政法人国立科学博物館, 人類研究部, 研究員 (20737358)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山中 淳之 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 准教授 (80343367)
目加田 和之 岡山理科大学, 理学部, 教授 (90360651)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 歯 / 遺伝子型-表現型マッピング / スンクス / QTL解析 / GWAS / 量的形質遺伝子座(QTL)解析 / 歯種 / 人類進化 / 形態解析 |
Outline of Research at the Start |
ヒトを含め多くの哺乳類は、4つの異なる歯種(切歯・犬歯・小臼歯・大臼歯)を持ち、人類進化の過程でそれぞれの歯種の形は様々に変化してきた。しかし、この進化上重要な歯の形態的変異の発生遺伝学的な要因は明らかではなかった。そこで本研究はヒトと同様に4つの歯種を持つスンクスを対象に量的形質遺伝子座(QTL)解析を行い、形態変異をもたらす歯種ごとの遺伝的基盤を解明を目指す。歯の形態変化を生じさせたミクロな発生遺伝学的要因と、マクロな進化イベントとを関連付けることで、より包括的な人類進化史の理解が可能となる。
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Outline of Annual Research Achievements |
今年度はまず、切歯、犬歯、小臼歯、大臼歯の各歯種についての遺伝子型-表現型マッピングに必要な実験動物であるスンクスの作出を進めた。F0世代として用いるカトマンズ系統の雌と長崎系統の雄を交配させてF1世代を生み出し、さらに同一家系のF1同士を交配させることによりF2世代を約50匹得ることができた。未咬耗なままの歯の形態を定量解析するために、生後16日齢でF2個体はサンプリングした。筋組織よりゲノムDNAを抽出し、ライブラリ作成の後にシーケンシングを外注し、ゲノムデータを得た。歯のシェイプ、サイズ、並びに特定の歯種(上顎第3切歯と第3小臼歯)の有無のデータを得るため、骨格標本を作製し、マイクロCT撮影で得られた画像から3次元モデルの再構築を進めた。構築した3次元サーフェスモデルは、形態地図法という定量化手法により2次元のマップ画像へと展開し、主成分分析により互いに独立した形状変異成分を抽出し、各主成分軸をシェイプデータとした。サイズデータには、歯冠の重心サイズを用いた。また、QTL解析のため交尾可能年齢を過ぎたF0,F1世代個体も順次サンプリングしゲノムデータを収集した。これらゲノムデータと形態データの相関を調べるため、予備的ではあるが、得られた個体を用いてゲノムワイド関連解析(GWAS)、並びに、量的形質遺伝子座(QTL)解析を行った。その結果、歯の正常な発声に必須な遺伝子や、歯のパターニングに用いられるシグナル伝達経路関連遺伝子、体の成長に関与する遺伝子などが候補として有意な相関が見いだされた。これらの予備的な解析結果を国内外の学会で発表した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析に必須となるF2世代の作出が軌道に乗り、安定的な供給体制を整えたこと、また、ゲノムデータと形態データの取得、さらにそれらの関連解析までの一連のパイプラインを確立したことが大きい。今後はサンプル数を増やしより確度の高いデータへと洗練させていきたい。
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Strategy for Future Research Activity |
スンクスの妊娠期間や、交配の成功率、頻度から年間50匹のF2世代作出がおおよその限度と考えられる。研究の残り期間においても安定的に作出データを増やすとともに、3次元データの再構築のスピードも上げる必要がある。形態関連遺伝子の候補の発現パターンの歯種間差の同定も本研究のポイントであるため、出来る限り速やかにGWAS,QTL解析を行いたい。また、QTL解析の結果得られる連鎖地図のような遺伝地図の精度は、用いるスンクスゲノムの参照配列の質にも影響を受ける。参照ゲノム配列の整備など、関連する研究基盤の整備も進めていきたい。
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Report
(1 results)
Research Products
(10 results)