Project/Area Number |
22K06432
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
|
Research Institution | Kagawa University |
Principal Investigator |
高橋 弘雄 香川大学, 医学部, 講師 (20390685)
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
Keywords | 脳梗塞 / 神経保護メカニズム / Npas4 / 神経細胞死 |
Outline of Research at the Start |
本研究は、脳梗塞による神経回路の破綻を防ぐ内在性の神経保護メカニズムに着目して、その制御機構を解析する。最近、申請者らは、深夜にマウス脳梗塞モデルを作製すると、昼過ぎの場合と比較して、細胞死が顕著に減少することを見出している。そこで、脳梗塞の発症時間や、時計遺伝子の発現に注目して、脳梗塞に伴う細胞死や、内在性の神経保護メカニズムへの影響を解析する。
|
Outline of Annual Research Achievements |
脳梗塞は、本邦で死因の上位を占める発生頻度の高い疾患である。脳梗塞に伴う細胞死を防ぐことが、治療の重要なポイントとなっている。脳梗塞について、発症後の脳内の変化を研究することは、効果的な治療法の開発のために、極めて重要なポイントである。これまでに本研究代表者らは、脳梗塞の発症に伴い、内在性の神経保護メカニズムが活性化して、神経細胞死を抑えることを明らかとしている。このような神経保護メカニズムがどのように活性化するのか?という点を明かとして、人為的に調節することが可能となれば、新たな脳梗塞の治療法に繋がると期待される。そこで本研究は、脳梗塞による神経回路の破綻を防ぐ内在性の分子メカニズムの制御機構を解析する。 これまでに本研究代表者らは、健常な脳において、神経活動依存的にニューロンの発達を促進する分子メカニズムの研究を行った。興味深いことに、健常な脳で、ニューロンの発達を促進する転写因子Npas4は、脳梗塞後の大脳皮質では、梗塞巣の拡大を防ぎ、予後の運動機能を保つ役割を果たすことを見出している。そこで本年度は、このような内在性の神経保護メカニズムの働きが、概日リズムによりどのような影響を受けるのか?という点に着目して、解析を行った。興味深いことに、大脳皮質におけるNpas4の発現が、昼間と夜間とで変動することを見出した。今後は、このようなNpas4の発現変動が虚血抵抗性に及ぼす影響について、初代培養ニューロンや、脳梗塞モデルマウスを用いて、さらに詳細に検討していく予定である。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究から、大脳皮質におけるNpas4の発現が時間により変化することが明らかとなった。この結果は、神経保護メカニズムが概日リズムにより影響を受ける可能性を示唆するものであり、大きな成果であると考える。
|
Strategy for Future Research Activity |
今後、概日リズムが神経保護メカニズムに及ぼす影響ついて、初代培養ニューロンや、脳梗塞モデルマウスを用いて、さらに詳細に検討していく予定である。
|
Report
(1 results)
Research Products
(3 results)