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内側膝状体亜核への選択的遺伝子導入法を利用した連合学習神経機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22K06433
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

宋 文杰  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90216573)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords聴覚 / 内側膝状体
Outline of Research at the Start

申請者は最近、内側膝状体の内側核に選択的に遺伝子を導入することに成功した。本研究では、この技術を利用した光遺伝学などの方法を用いて、内側核の活動を特異的に抑制・促進させることによって、その音刺激を弁別刺激とするオペラント学習における役割を解明すると共に、内側核の投射経路別の活動操作によって、オペラント学習に重要な神経回路を明らかにする。本研究の学術的独自性と創造性は「内側膝状体の内側核の活動の選択的操作」を通じて、オペラント学習の神経機構に挑むことにある。その結果はオペラント学習の神経機構の全体像の解明のための突破口となることが期待できる。

Outline of Annual Research Achievements

私たちは、内側膝状体の一つの亜核に選択的に遺伝子を発現させる系を確立した。本研究では、当該亜核にChR2またはArchTを導入し、オプトジェネティクスを行うことや、hM3Dqまたは hM4Diを導入し、ケモジェネティクスを行うことによって、連合学習における当該亜核の役割を明らかにすることを目的とした。これまで、当該亜核は、前額断において腹側核の内側部に位置することから、内側核(MGm)と考えていたが、多種の分子発現パタンを調べた結果、当該亜核は、従来の大型ニューロンの存在で特徴づけられているMGmの外側部に隣接することが分かった。これを内部核(MGi)と名付け、Hearing Research (Tomioka et al., 2023)に発表した。本研究の目的を達成させるため、音と水報酬の連合学習課題を成立させた。hM3Dqを導入し、ケモジェネティクスでMGiの活動を増進させると、学習の成績が向上するデータを得た。一方、hM4Diを導入した動物では、変化は見られなかった。今後、これらのデータをさらに充実させ、オプトジェネティクスによる効果も加え、確かな結論を得ていく。一方、大脳皮質聴覚野ニューロンの活動に対するMGiの影響を調べる準備実験として、聴覚野ニューロンの活動を記録する実験を開始し、その多様な反応ダイナミクスを示した。その結果をHearing Research (Zhou et al., 2023)に発表した。また、オプトジェネティクスの準備実験において、音刺激に応じる飲水行動における島皮質の役割を解明し、iScience (Takemoto et al., 2023)に発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究に必要な技術的な準備、すなわち、選択的な遺伝子導入、ケモジェネティクス、オプトジェネティクス、電気生理、および行動学習のすべてが完了し、3編の論文を発表した。また、予想していた結果の一部も得られたので、研究が「おおむね順調に進展している」と言える。

Strategy for Future Research Activity

連合学習におけるMGiの役割について、ケモジェネティクスのデータをさらに充実させる。また、オプトジェネティクスを用いたデータを追加する。さらに、学習のメカニズムを検討するために、連合学習におけるMGi-聴覚野回路と、MGi-線条体回路の役割を検討する。同時に、聴覚野ニューロンと線条体ニューロンの聴覚応答に対して、MGiニューロンがどのように寄与し、それが学習や行動制御にどのように寄与するかを探索する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Dissection of insular cortex layer 5 reveals two sublayers with opposing modulatory roles in appetitive drinking behavior2023

    • Author(s)
      Takemoto Makoto、Kato Shigeki、Kobayashi Kazuto、Song Wen-Jie
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 26 Issue: 6 Pages: 106985-106985

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106985

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Temporal profiles of neuronal responses to repeated tone stimuli in the mouse primary auditory cortex2023

    • Author(s)
      Zhou Bo、Tomioka Ryohei、Song Wen-Jie
    • Journal Title

      Hearing Research

      Volume: 430 Pages: 108710-108710

    • DOI

      10.1016/j.heares.2023.108710

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neurochemical properties for defining subdivisions of the mouse medial geniculate body2023

    • Author(s)
      Tomioka Ryohei、Takemoto Makoto、Song Wen-Jie
    • Journal Title

      Hearing Research

      Volume: 431 Pages: 108724-108724

    • DOI

      10.1016/j.heares.2023.108724

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 聴覚野の構造と機能2023

    • Author(s)
      宋 文杰
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 41 Pages: 781-785

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Role of the dorsal peduncular cortex and dorsal tenia tecta in acute-stress-induced pain hypersensitivity.2023

    • Author(s)
      Wakisaka T, Takemoto M, Song W-J
    • Organizer
      日本生理学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 大脳皮質聴覚野の構造と機能2023

    • Author(s)
      宋 文杰
    • Organizer
      音学シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Towards specific manipulation of the auditory thalamocortical activity.2022

    • Author(s)
      Takemoto M, Song W-J.
    • Organizer
      Society for Bioacoustics
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Opposing roles for anatomically distinct neuronal populations of insular cortex layer 5 in appetitive behavior.2022

    • Author(s)
      Takemoto M, Song W-J.
    • Organizer
      日本神経科学大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Quantal timing generation in internal estimation of perspective sub-second time in guinea pigs.2022

    • Author(s)
      Nishimura M, Song W-J.
    • Organizer
      日本神経科学大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Temporal profiles of neuronal responses to repeated tone stimuli in the mouse primary auditory cortex.2022

    • Author(s)
      Zhou B, Tomioka R, Song W-J.
    • Organizer
      日本生理学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 熊本大学 大学院生命科学研究部 知覚生理学教室

    • URL

      http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/physiol2/index.html

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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