オキシトシンを介した社会的な高次脳機能制御に関わるニューロンの形態学的解析
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22K06441
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
三井 真一 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (20295661)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | ペアボンド / 受動回避試験 / 物体認知 / オキシトシン / 社会相互作用 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、人と同様に一夫一婦制を呈するプレリーハタネズミを材料に、恐怖条件付け時のペアボンド群と対照群のcFos陽性細胞を比較して介在する脳領域を特定する。オキシトシン受容体に対する薬理学的解析によって当該脳領域のニューロンの性状を明らかにする。恐怖条件付け時に同種他個体が存在すると恐怖反応が減弱する社会的緩衝作用と異なり、解析する現象はペアボンドすれば条件付け時に同種他個体の存在は必要ない点で新規な現象である。本研究成果は、社会的相互作用による可塑的な神経回路の変化が行動の変容を引き起こす機構を明らかにし、恐怖記憶が増強する種々の精神疾患への対処法開発の基盤を与える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、一夫一婦制を呈するプレーリーハタネズミの雌雄が交配関係にあると、電気ショックとそれを受けた場所との条件付け恐怖学習がオキシトシン依存的に減弱することを見いだしている。プレーリーハタネズミはつがいを形成（pair bond）すると、視床下部室傍核でのオキシトシンや側座核でのオキシトシン受容体の発現が増加することが知られており、pair bondによるオキシトシンシグナルの強化が恐怖学習の減弱に関与していると予想される。
前年度に引き続き、プレーリーハタネズミをつがい形成した群（pair bond群）と同性の２匹で飼育した群（cage mate群）とに分けて、受動的回避試験時の神経活動をcFosの発現を指標として計測した。その結果メスのpair bond群のc-fos陽性細胞数は、amygdalostriatal transition area (ASt)での有意に増加する一方、海馬歯状回では減少していた。また、各脳領域間のc-fos陽性細胞数について相関を検討したところ、オス個体ではpair bondによって相関を示す脳領域数が増加した。メス個体では、相関を示す脳領域が変化していた。
さらに、物体認知後のc-fos陽性細胞数についても検討を開始した。物体認知後のc-fos陽性細胞数はpair bond群とcage mate群、あるいは雌雄の群間に差は認められなかった。しかし、c-fos陽性細胞数の脳領域間の相関については、受動的回避試験と同様に、pair bondによってオス個体では相関を示す脳領域数が増加し、メスでは脳領域が変化する傾向が認められた。
本研究結果より、pair bondを形成することによる脳内の神経機構の変化に雌雄の違いがあり、恐怖学習や物体認知に対する神経活動が雌雄によって異なった可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
受動的回避試験および物体認知時でのc-fosマッピンを概ね終了しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
オキシトシンアンタゴニスト投与によるc-fos陽性細胞の変動やc-fos陽性細胞の性状を明らかにしていく予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
