| Project/Area Number |
22K06487
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 46030:Function of nervous system-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
犬束 歩 自治医科大学, 医学部, 助教 (30584776)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | オキシトシン受容体 / 小脳 / 炎症 / バーグマングリア / ウイルスベクター / 遺伝子発現 / 炎症応答 / プルキンエ細胞 / 神経ペプチド / 下垂体 / ストレス / 前頭前皮質 / ボリュームトランスミッション / ナノボディ / ドーパミン / オキシトシン / 蛍光センサー |
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| Outline of Research at the Start |
視床下部に局在するオキシトシン産生ニューロンは、多様な脳領域に入出力を持ち、社会行動・摂食・ストレスといった多様な生理現象に関与する。本研究は、①複雑な入出力を持つオキシトシン産生ニューロンの個別の投射経路を選択的に活動操作し、その機能分担/機能連関を明らかにする。また、②オキシトシンに対するGPCRベースの蛍光センサーを用いて、ボリュームトランスミッションの脳内動態およびその機能を明らかにする。①に関しては前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞がストレス応答において果たす役割について解析する。また、②に関しては軸索投射が少ないにも関わらず豊富にオキシトシン受容体が発現する小脳を対象とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
視床下部に局在するオキシトシン産生ニューロンは、多様な脳領域に入出力を持ち、社会行動・摂食・ストレス応答といった多様な生理現象を制御する。本研究では、複雑な入出力を持つオキシトシン産生ニューロンの個別の投射経路の機能を明らかにすることを目的として、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現ニューロンおよび小脳のオキシトシン受容体発現細胞について解析を行った。２０２４年度の研究実績としては、小脳におけるオキシトシン受容体の遺伝子発現が炎症によって調節を受けることを見出した。従来の研究では、小脳にオキシトシン受容体が発現していることは報告されていたが、どの細胞がオキシトシン受容体を発現しているかについては互いに異なる複数の報告があった。本研究では、複数のノックインマウスを比較することで、系統ごとに小脳ではオキシトシン受容体の発現パターンが異なることを見出した。また、オキシトシン受容体の発現が小脳では加齢に伴って変化することを見出した。加齢に伴う小脳でにおけるオキシトシン受容体の発現変化はバーグマングリアで顕著であった。さらに、炎症応答を伴う小脳損傷が、バーグマングリア特異的にオキシトシン受容体の発現を増加させることを明らかにした。アストロサイトではこのような脳損傷に伴うオキシトシン受容体の発現上昇は見られなかった。こうした研究成果については、２０２４年にオープンアクセスジャーナルであるMolecular Brainに報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究期間の前半における実験の進捗および成果報告はおおむね順調に進展した。一方で、研究代表者の所属機関変更のため、研究期間の後半は十分な実験時間を確保できなかった。よって、これに対応するため研究期間の延長手続きを行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
２０２５年度より研究代表者は所属機関を愛知医科大学に変更する。そのため、本研究は研究期間の延長手続きを行い、前任校である自治医科大学における動物飼育と実験を継続する。小脳におけるオキシトシン受容体発現細胞のカルシウムイメージングを共同研究者とともに予定している。
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