| Project/Area Number |
22K06498
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
矢倉 隆之 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (70220126)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 触媒 / 多様性 / 重層的 / 連続反応 / 創薬 / SDGs |
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| Outline of Research at the Start |
薬学分野でのSDGs達成のためのグリーンケミストリーを推進するために、「環境調和型」で「簡便な」反応であるロジウム触媒反応の新規反応を開発して触媒の多様性を広げ、反応の重奏化による連続反応の開発さらに天然物合成・創薬化学へ展開する。
本目的に向け、１）N-イリド形成転位反応の位置および立体選択性の制御、２）2 価ロジウムの多様反応性を利用した連続触媒反応の開発、３）生物活性天然物の合成と創薬化学研究への展開 に着手する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬学分野でのSDGs達成のためのグリーンケミストリーの推進に向け，「環境調和型」で「簡便な」ロジウム触媒反応の新規反応を開発して触媒の多様性を広げ，反応の重奏化による連続反応の開発，さらに天然物合成・創薬化学へ展開することを目的とする。
本目的に向け，次の研究を行った。
１）N-イリド形成転位反応の位置および立体選択性の制御と2,2-二置換窒素環構築：2位に種々のアルキル置換基を持つ２－（N，N―ジアリルアミノエチル ジアゾアセトアセタートの2価の銅触媒を用いるN-イリド形成転位反応は速やかに進行し，N-イリドの生成後アリル基が転位したモルホリン生成物が得られたが，生成物はモルホリン3，5位の立体異性体の混合物であり，立体選択性はほとんど見られず，ほぼ1対1であった。４位に種々のアルキル置換基を持つ４－（N，N―ジアリルアミノ―1－ジアゾ－2－オキソブタンの合成は基質展開性が低く，現在多様な基質合成への展開を検討中である。
２）2 価ロジウムの多様反応性を利用した連続触媒反応の開発と創薬化学的生物活性天然物の合成：分子内にO-アリル基とスルファメート基を持つジアゾ化合物を酢酸ロジウム（II）と反応させたのち，ジアセトキシヨードベンゼンを反応系に加えると，2 価ロジウムが重層的に働き，まずはロジウム触媒O-イリド形成転位反応が進行し，さらにジアセトキシヨードベンゼンと残存する2 価ロジウムにより発生したニトレノイドによるロジウム触媒N-H挿入反応が連続的に進行し，スピロN,O－アセタール化合物が得られた。この反応を利用して，抗トリパノソーマ活性アクチノアロリドAのフラン環部の合成をおこなった。しかし，工程数が多くなったので，2 価ロジウムによるO-イリド形成転位反応とヨードアレーン触媒による酸化的開裂反応を利用した，より工程数のすくないフラン部合成を展開中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規な連続的ロジウム触媒O-イリド形成転位反応－N-H挿入反応を開発し，抗トリパノソーマ活性アクチノアロリドAのフラン幹部の合成をおこなった。また，ロジウム触媒O-イリド形成転位反応とヨードアレーン触媒酸化的開裂反応の連続使用による新規合成法の開発にめどが立ち，抗トリパノソーマ活性アクチノアロリドAのフラン環部の合成さらに全合成達成が期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ロジウム触媒O-イリド形成転位反応とヨードアレーン触媒酸化的開裂反応の連続使用による抗トリパノソーマ活性アクチノアロリドAのフラン環部の合成さらに全合成を目指す。
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