| Project/Area Number |
22K06510
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
平島 真一 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (80642264)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 第二級ホスフィンカルコゲニド / リンカルコゲニド類 / ヒドロホスフィニル化反応 / ビシナルビスホスフィン誘導体 / 不斉プロトン化反応 / リンカルコゲニド化合物 |
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| Outline of Research at the Start |
同一分子内に複数の求核部位を有する化合物の求核部位制御は非常に困難であり、挑戦的な研究課題である。求核部位の選択性を制御し、多種多様な化合物へ誘導できれば、合成戦略の観点から非常に発展性の高い合成論となる。本研究では、第二級ホスフィンスカルコゲニドに着目し、リン部位とカルコゲン部位の選択的な求核性制御反応を開発し、多彩なリンカルコゲニド類の新規効率構築法を確立する。本研究は、カルコゲンの特性に着目したリンカルコゲニド化合物の合成法を模索するもので、学術的な興味のみならず、新触媒、生理活性物質の効率的な生産という実用的なインパクトも期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
同一分子内に複数の求核部位を有する化合物の求核部位制御は非常に困難であり、挑戦的な研究課題である。求核部位の選択性を制御し、多種多様な化合物へ誘 導できれば、合成戦略の観点から非常に発展性の高い合成論となる。本研究では、第二級ホスフィンスカルコゲニドに着目し、リン部位とカルコゲン部位の選択 的な求核性制御反応を開発し、多彩なリンカルコゲニド類の新規効率構築法の確立を目的とする。
本年度は、第二級ホスフィンカルコゲニドR2P(=Ch)H(Ch = S or Se)を用いたヒドロホスフィニル化反応/不斉プロトン化反応で得られるキラルビシナルビスホスフィン誘導体の合成変換の検討を行った。P＝OとP=Sの選択的還元の条件を見つけることができなかったが、DPPE誘導体に変換することができた。
ニトロアルケンに対するヒドロホスフィニル化反応の検討中、副生成物としてビニルホスフィンオキシドが得られた。そこで、ヒドロホスフィニル化反応/NO2の脱離/ヒドロホスフィニル化反応のカスケード反応に展開し、ニトロアルケンから１工程でビシナルビスホスフィン誘導体を得る手法を開発した。本手法は、位置選択的にリン求核剤が導入されるため、所望の置換基を有するビシナルビスホスフィン誘導体を得ることができる。
また、第二級ホスフィンカルコゲニドR2P(=Ch)H(Ch = S or Se)を用いたカルコゲン化反応について検討を行った。求核部位選択的にカルコゲン化反応が進行する反応条件の探索により収率良くリンカルコゲニドを得ることができた。さらなる最適条件の探索により基質一般性の高い反応開発を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒドロホスフィニル化反応/不斉プロトン化反応で得られるキラルビシナルビスホスフィン誘導体の合成変換の検討に時間を要したが、カルコゲン化反応は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
カルコゲン化反応は順調に進展しており、求核部位制御だけでなく、求電子剤の反応位置も選択的であることも見出しつつある。さらなる最適条件の探索（触媒・反応溶媒・反応温度・反応濃度・添加剤）により基質一般性の高い反応開発を目指す。
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