ライブラリー指向型イベルメクチン全合成法の確立と誘導体創製研究

• Project/Area Number: 22K06535
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 廣瀬 友靖 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (00370156)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: Avermectin / Ivermectin / 誘導体 / 全合成 / ライブラリー構築 / イベルメクチン / ライブラリー指向 / 収束的 / 新作用

Outline of Research at the Start

イベルメクチン(IVM)は、抗感染症薬や抗寄生虫薬として全世界で利用されている。一方でIVMは抗寄生虫の他に抗ウイルス活性や、抗菌、抗腫瘍活性などの新作用が見出されている。本研究はAVM、IVMの有する新作用に対して利活用出来る独創的なメクチン誘導体ライブラリー構築を目標としている。そのために、本研究は誘導体指向型の効率的なIVM全合成法を確立し、従来の半合成的手法では調製不可能であった骨格や官能基導入、立体多様的な誘導体合成からメクチン系化合物ライブラリー化への基盤を確立するを目的とする。そして今後の非天然IVMライブラリー構築研究への展開における礎となる。

Outline of Annual Research Achievements

Avermectin(AVM)は、当研究所で単離された抗寄生虫・殺虫活性を示すマクロライド系天然物である1)。これまでにivermectin (IVM) を含む10種以上の関連誘導体が医薬や動物薬、農薬として全世界で利用されてきた。近年、AVM類が新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）等に対する抗ウイルス活性や、抗菌、抗腫瘍活性を示すことが明らかとなった。また、各新作用の構造活性相関は既知の抗寄生虫・殺虫活性とは異なることも判明しているが、既存の半合成的手法では変換部位が限られるためその解明には至っていない。そこでAVM類の網羅的誘導体合成法を確立し、化合物ライブラリーを構築することで迅速な構造活性相関研究が可能になると考えた。まず本研究の基盤としてIVM B1aの効率的合成法の確立を目指し次の戦略を立案した。即ちアグリコンを3つのフラグメント（ビニルヨージド、スルホン、ベンゾフラン)に分割し、ビスエポキシドを介した2つの鍵反応で連結する。本経路は変換した各フラグメントの組み合わせにより骨格、官能基、立体多様的な誘導体合成が可能である。なお、ビニルヨージド、スルホンについては前年度までに効率的な合成法の確立に成功している。
そこで本年度は、まず形式的なIVMアグリコンの全合成を目指して、天然物の分解反応によりベンゾフラン部分を調製し、3つの各ユニットの連結とマクロラクトン化によりアグリコン部分の構築を検討した。ビニルヨージド、スルホンから側鎖ジエン構造を有するスピロアセタール部分を構築し、天然物の分解により調製したベンゾフラン部分と無水コハク酸をテザーにしてエステル化により連結させ、RCMによりマクロ環化を行なった。最後にテザーを除去した後、椎名マクロラクトン化と、C5、C13位水酸基の脱保護によりIVM B1aのアグリコンの合成を達成した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、形式的なIVMの全合成を目指して、そのアグリコン部分の合成法の確立を検討した。
まず、全合成の鍵工程であるビスエポキスユニット、ビニルヨージドユニット、スルフォンユニットの３成分連結によるIVM上部ユニットの構築を試みた。IVM上部ユニットはスピロアセタール環を含む、IVMの特徴的な骨格である。１つ目の鍵反応はスルフォンユニットの塩基性条件下における脱プロトン化とそれに続く、エポキシへの求核反応だが、スルフォンアニオンが不安定であったため、スルフォンユニットとビスエポキスユニットの混合溶液に対して求核性の無い塩基であるLDAを滴加し、脱プロトン化直後に付加を進行させることで基質の分解を抑制し、目的の反応を進行させることができた。また、生成するジヒドロピランは不安定であったが、第二級水酸基を系中で保護することで単離可能な目的生成物を1potで取得した。2つ目の鍵反応ではビニルヨージドユニットより調製したビニルアニオンから先に調製したジヒドロピランのエポキシドへの付加と、生じた水酸基からエノール部位への分子内環化である。本反応においてはエポキシドが開環した中間体が後処理時に昇温すると分解したため、低温下AcOHを系中へ添加することでスピロアセタール化を促進させることでIVM上部ユニットへと導くことに成功した。
次にIVM B1aからIVM下部のベンゾフランユニットを調製し、上部ユニットの連結、マクロ環化によるIVMアグリコンの構築を試みた。種々検討の結果、上部ユニットとベンゾフラン部分を無水コハク酸をテザーにしてエステル化により連結させ、RCMによりマクロ環化を行い、最後にコハク酸部分を除去した後、椎名マクロラクトン化と、水酸基の脱保護によりIVM B1aアグリコンの全合成を達成した。

Strategy for Future Research Activity

IVMアグリコンの合成ルート確立に成功しているが、そのベンゾフラン部分は天然物の分解により調製しており、全合成的なベンゾフラン部分の調製法の確立には至っていない。そこでベンソフラン部分のカルボン酸とC7a位の水酸基を縮合させたベンゾフランβ-ラクトンを本ユニットの標的として、その効率的合成法確立に向けた逆合成戦略を立案している。即ち、ベンゾフランβ-ラクトンはRomoらの報告(J. Org. Chem. 2018. 83, 632)を参考に、ケトカルボン酸からAldol-β-ラクトン化によるベンゾフラン環の構築により得られるとし、ケトカルボン酸はエノンに対する還元的アルドール縮合で導くこととした。エノンは共に既知化合物であるフランから共役アルデヒドのへの不斉触媒を用いたアンチ選択的向山アルドール反応で導けると考えた。
既存の全合成例を含め最も挑戦的であるのが不安定な多置換テトラヒドロベンゾフラン環の構築である。本戦略ではベンゾフラン部分にβ-ラクトン構造を持たせることで、問題となるC3-4位の二重結合の異性化を4員環の歪みにより抑制し、さらにエピメリ化が危惧されるC2位の立体化学も維持できると考えている。また、本合成法は連続反応を駆使することで既存の全合成例から大幅に工程数を削減できるだけでなく、各フラグメントの立体化学や置換基の変換とそれらの組み合わせにより網羅的に化合物ライブラリーの構築が可能であると期待している。
令和6年度は上記合成法を確立し、IVMアグリコンの全合成ルートを完結に向けて研究を進める。

Research Products

• [Journal Article] A novel macrolide?Del-1 axis to regenerate bone in old age (2024)
  • Author(s): Sirisereephap Kridtapat、Tamura Hikaru、Lim Jong-Hyung、Surboyo Meircurius Dwi Condro、Isono Toshihito、Hiyoshi Takumi、Rosenkranz Andrea L.、Sato-Yamada Yurie、Domon Hisanori et al.
  • Journal Title: iScience Volume: 27 Issue: 2 Pages: 108798-108798
  • DOI: 10.1016/j.isci.2024.108798
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Virgaricins C and D, new pramanicin analogs produced by Apiospora sp. FKI-8058 (2024)
  • Author(s): Kimura So-ichiro、Watanabe Yoshihiro、Mikasa Yudai、Miyano Rei、Tokiwa Toshiyuki、Nonaka Kenichi、Nakashima Takuji、Noguchi Yoshihiko、Hirose Tomoyasu、Sunazuka Toshiaki、Hokari Rei、Ishiyama Aki、Iwatsuki Masato
  • Journal Title: The Journal of Antibiotics Volume: 77 Issue: 4 Pages: 206-213
  • DOI: 10.1038/s41429-023-00699-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A new analog of dihydroxybenzoic acid from <i>Saccharopolyspora</i> sp. KR21-0001 (2024)
  • Author(s): Janthanom Rattiya、Kikuchi Yuta、Kanto Hiroki、Hirose Tomoyasu、Tahara Arisu、Ishii Takahiro、Thamchaipenet Arinthip、Inahashi Yuki
  • Journal Title: Beilstein Journal of Organic Chemistry Volume: 20 Pages: 497-503
  • DOI: 10.3762/bjoc.20.44
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Studies on the Catechin Constituents of Bark of <i>Cinnamomum sieboldii</i> (2023)
  • Author(s): Hirose Tomoyasu、Ozaki Kaori、Saito Yukiko、Takai-Todaka Reiko、Matsui Hidehito、Honsho Masako、Iwatsuki Masato、Asami Yukihiro、Katayama Kazuhiko、Sunazuka Toshiaki、Hanaki Hideaki、Teruya Toshiaki
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 71 Issue: 5 Pages: 374-379
  • DOI: 10.1248/cpb.c22-00922
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Year and Date: 2023-05-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increase in TPSB2 and TPSD1 Expression in Synovium of Hip Osteoarthritis Patients Who Are Overweight (2023)
  • Author(s): Tsuchiya M, Fukushima K, Takata K, Ohashi Y, Uchiyama K, Takahira N, Saito H, Tsukada A, Inoue G, Takaso M, Uchida K
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 24 Issue: 18 Pages: 11532-11532
  • DOI: 10.3390/ijms241813871
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A novel aromatic compound from the fungus Synnemellisia sp. FKR-0921 (2023)
  • Author(s): Tahara Arisu、Tani Kazuki、Wakatsuki Miyu、Tokiwa Toshiyuki、Higo Mayuka、Nonaka Kenichi、Hirose Tomoyasu、Hokari Rei、Ishiyama Aki、Iwatsuki Masato、Watanabe Yoshihiro、Honsho Masako、Asami Yukihiro、Matsui Hidehito、Sunazuka Toshiaki、Hanaki Hideaki、Teruya Toshiaki、Ishii Takahiro
  • Journal Title: The Journal of Antibiotics Volume: 76 Issue: 12 Pages: 706-710
  • DOI: 10.1038/s41429-023-00657-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New antimalarial fusarochromanone analogs produced by the fungal strain Fusarium sp. FKI-9521 (2023)
  • Author(s): Watanabe Yoshihiro、Arakawa Emi、Kondo Naozumi、Nonaka Kenichi、Ikeda Akari、Hirose Tomoyasu、Sunazuka Toshiaki、Hokari Rei、Ishiyama Aki、Iwatsuki Masato
  • Journal Title: The Journal of Antibiotics Volume: 76 Issue: 7 Pages: 384-391
  • DOI: 10.1038/s41429-023-00617-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a nitrogen-bound hydrophobic auxiliary: application to solid/hydrophobic-tag relay synthesis of calpinactam (2023)
  • Author(s): Nakahara Hiroki、Sennari Goh、Noguchi Yoshihiko、Hirose Tomoyasu、Sunazuka Toshiaki
  • Journal Title: Chemical Science Volume: 14 Issue: 25 Pages: 6882-6889
  • DOI: 10.1039/d3sc01432k
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hakuhybotrol, a polyketide produced by <i>Hypomyces pseudocorticiicola</i>, characterized with the assistance of 3D ED/MicroED (2023)
  • Author(s): Watanabe Yoshihiro、Takahashi Shuhei、Ito Sho、Tokiwa Toshiyuki、Noguchi Yoshihiko、Azami Haruki、Kojima Hiroki、Higo Mayuka、Ban Sayaka、Nagai Kenichiro、Hirose Tomoyasu、Sunazuka Toshiaki、Yaguchi Takashi、Nonaka Kenichi、Iwatsuki Masato
  • Journal Title: Organic &amp; Biomolecular Chemistry Volume: 21 Issue: 11 Pages: 2320-2330
  • DOI: 10.1039/d2ob02286a
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antifungal profile against Candida auris clinical isolates of tyroscherin and its new analog produced by the deep-sea-derived fungal strain Scedosporium apiospermum FKJ-0499 (2023)
  • Author(s): 4.Haruki Azami, Yoshihiro Watanabe, Kazunari Sakai, Hiroki Nakahara, Toshiyuki Tokiwa, Kenichi Nonaka, Yoshihiko Noguchi, Yuriko Nagano, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Hidehito Matsui, Naoaki Arima, Kazutoyo Abe, Hideaki Hanaki, Hiroki Kojima, Masato Iwatsuki
  • Journal Title: The Journal of Antibiotics Volume: 77 Pages: 156-162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Potent PDK4 Inhibitor for Treatment of Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (2023)
  • Author(s): Aizawa Kenichi、Ikeda Akari、Tomida Shota、Hino Koki、Sugita Yuuki、Hirose Tomoyasu、Sunazuka Toshiaki、Kido Hiroshi、Yokoyama Shigeyuki、Nagai Ryozo
  • Journal Title: Cells Volume: 13 Issue: 1 Pages: 87-87
  • DOI: 10.3390/cells13010087
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Afidopyropen, a novel insecticide originating from microbial secondary extracts (2022)
  • Author(s): Ryo Horikoshi, Kimihiko Goto, Masaaki Mitomi, Kazuhiko Oyama, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka and Satoshi Omura
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 12 Issue: 1 Pages: 2827-2827
  • DOI: 10.1038/s41598-022-06729-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ivermectin represses Wnt/β-catenin signaling by binding to TELO2, a regulator of phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases (2022)
  • Author(s): Yonezawa Honami、Ikeda Akari、Takahashi Ryo、Endo Haruka、Sugawara Yasuyo、Goto Mikako、Kanno Mirute、Ogawa Sosuke、Nakamura Karin、Ujiie Haruki、Iwatsuki Masato、Hirose Tomoyasu、Sunazuka Toshiaki、Uehara Yoshimasa、Nishiya Naoyuki
  • Journal Title: iScience Volume: 25 Issue: 3 Pages: 103912-103912
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.103912
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fungal secondary metabolite exophillic acid selectively inhibits the entry of hepatitis B and D viruses (2022)
  • Author(s): Chisa Kobayashi, Yoshihiro Watanabe, Mizuki Oshima, Tomoyasu Hirose, Masako Yamasaki, Masashi Iwamoto, Masato Iwatsuki, Yukihiro Asami, Kouji Kuramochi, Kousho Wakae, Hideki Aizaki, Masamichi Muramatsu, Camille Sureau, Toshiaki Sunazuka and Koichi Watashi
  • Journal Title: Viruses Volume: 14 Issue: 4 Pages: 764-764
  • DOI: 10.3390/v14040764
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Hakuhybotric acid, a new antifungal polyketide produced by a mycoparasitic fungus <i>Hypomyces</i> <i>pseudocorticiicola</i> FKI-9008 (2022)
  • Author(s): Watanabe Yoshihiro、Yoshida Yurika、Tokiwa Toshiyuki、Higo Mayuka、Ban Sayaka、Ikeda Akari、Noguchi Yoshihiko、Hirose Tomoyasu、Sunazuka Toshiaki、Nonaka Kenichi、Yaguchi Takashi、Iwatsuki Masato
  • Journal Title: The Journal of General and Applied Microbiology Volume: 68 Issue: 4 Pages: 200-206
  • DOI: 10.2323/jgam.2022.03.002
  • ISSN: 0022-1260, 1349-8037
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Koshidacins A and B, Antiplasmodial Cyclic Tetrapeptides from the Okinawan Fungus Pochonia boninensis FKR-0564 (2022)
  • Author(s): Yoshihiro Watanabe, Kodai Hachiya, Akari Ikeda, Kenichi Nonaka, Mayuka Higo, Reiko Muramatsu, Chikako Noguchi, Masako Honsho, Yukihiro Asami, Yuki Inahashi, Tomoyasu Hirose, Hidehito Matsui, Toshiaki Sunazuka, Hideaki Hanaki, Takahiro Ishii, Toshiaki Teruya, Rei Hokari, Aki Ishiyama, Masato Iwatsuki
  • Journal Title: J. Nat. Prod. Volume: 85 Issue: 11 Pages: 2641-3649
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.2c00719
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ivermectin Inhibits HBV Entry into the Nucleus by Suppressing KPNA2 (2022)
  • Author(s): Anna Nakanishi, Hiroki Okumura, Tadahiro Hashita, Aya Yamashita, Yuka Nishimura, Chihiro Watanabe, Sakina Kamimura, Sanae Hayashi, Shuko Murakami, Kyoko Ito, Takahiro Iwao, Akari Ikeda, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Yasuhito Tanaka, Tamihide Matsunaga
  • Journal Title: Viruses Volume: 14 Issue: 11 Pages: 2468-2468
  • DOI: 10.3390/v14112468
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pot-economical synthesis of cyclic depsipeptides using a hydrophobic anchor molecule toward the construction of an unnatural peptide library (2022)
  • Author(s): Yoshihiko Noguchi, Shogo Sekikawa, Yutaka Nogaki, Satake Yudai, Norifumi Murashima, Takashi Kirisawa, Guido Schiffer, Johannes Koebberling, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 128 Pages: 133100-133100
  • DOI: 10.1016/j.tet.2022.133100
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Chemical Degradation-Inspired Total Synthesis of the Antibiotic Macrodiolide, Luminamicin (2022)
  • Author(s): Aoi Kimishima, Hiroyasu Ando, Goh Sennari, Yoshihiko Noguchi, Shogo Sekikawa, Toru Kojima, Motoyoshi Ohara, Yoshihiro Watanabe, Yuki Inahashi, Hirokazu Takada, Akihiro Sugawara, Takanori Matsumaru, Masato Iwatsuki, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka
  • Journal Title: J. Am. Chem. Soc. Volume: 144 Issue: 50 Pages: 23148-23157
  • DOI: 10.1021/jacs.2c10856
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Jietacin derivative, (Z)-2-(8-oxodec-9-yn-1-yl)-1-vinyldiazene 1-oxide, inhibits TNF-α-mediated inflammatory cytokine and chemokine expression via suppression of p65 phosphorylation and importin β1 expression in synovial cell line SW982 (2022)
  • Author(s): Kyoko Muneshige, Yuki Inahashi, Makoto Itakura, Masato Iwatsuki, Tomoyasu Hirose, Gen Inoue, Masashi Takaso, Toshiaki Sunazuka, Yoshihisa Ohashi, Etsuro Ohta, Kentaro Uchida
  • Journal Title: Pharmaceuticals Volume: 16 Issue: 1 Pages: 5-5
  • DOI: 10.3390/ph16010005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] イベルメクチン結合因子の同定とWnt/β-catenin経路制御機能の解析 (2024)
  • Author(s): 米澤 穂波、大森 紀和、池田 朱里、廣瀬 友靖、岩月 正人、砂塚 敏明、上原 至雅、西谷 直之
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 微生物培養液からの灰色かび病を標的とした農薬シードの探索 (2024)
  • Author(s): 濱田 華凜、薊 はるき、渡邊 善洋、小島 裕貴、常盤 俊之、野中 健 一、稲橋 佑起、五島 剛太、廣瀬 友靖、砂塚 敏明、弓削 秀隆、岩月 正人
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] ODTAA誘導体とin situ click chemistryを用いた新規MBL阻害剤創製研究 (2024)
  • Author(s): 鈴木 智博、池田 朱里、本庄 雅子、野口 吉彦、中里 貴々、富山 昂大、池谷 佳紀、浅見 行弘、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] モジュラー型アプローチによるイベルメクチンの全合成研究 (2024)
  • Author(s): 小川 昌也、千成 恒、齋藤 亮、佐藤 翔悟、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 抗トリパノソーマ活性を有するActinoallolide類の全合成研究 (2024)
  • Author(s): 寺内 航、渡邉 彰人、野口 吉彦、稲橋 佑起、岩月 正人、石山 亜紀、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 抗インフルエンザ活性を有するwickerol類の全合成研究 (2024)
  • Author(s): 宮田 拓真、千成 恒、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 抗マラリア活性を有するメロテルペノイド類の全合成研究 (2024)
  • Author(s): 岩堀 雅大、千成 恒、木村 奏一朗、渡辺 善洋、岩月 正人、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 4連続したセリン残基をもつ環状デプシペプチドFKJ-0225の液相全合成 (2024)
  • Author(s): 中原 大生、薊 はるき、野口 吉彦、千成 恒、渡邉 善洋、堤 隼馬、稲橋 佑起、岩月 正人、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 新規IPP阻害剤創製を指向した中分子天然物ジチロマイシンの全合成研究 (2024)
  • Author(s): 鈴木 大貴、金井田 將裕、千成 恒、野口 吉彦、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 環状ペプチド化による新規傾向マラリア薬創製研究 (2024)
  • Author(s): 吉岡 修志、池田 朱里、野口 吉彦、上田 あかり、林 裕美、穂苅 玲、岩月 正人、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 爪白癬症治療薬を指向したナフトキノン類誘導体の創薬研究 (2024)
  • Author(s): 野口 吉彦、有馬 直明、酒井 一成、安部 一豊、佐々木 健、扇谷 忠明、廣瀬 友靖、砂塚 敏明、花木 秀明
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] N-担持型疎水性タグの開発：固相-液相リレー合成によるcalpinactamの全合成 (2023)
  • Author(s): 中原大生、千成恒、野口吉彦、廣瀬友靖、砂塚敏明
  • Organizer: 第56回 天然物化学談話会
• [Presentation] N-担持型疎水性タグの開発：固相-液相リレー合成によるcalpinactamの全合成 (2023)
  • Author(s): 中原大生、千成恒、野口吉彦、廣瀬友靖、砂塚敏明
  • Organizer: 日本プロセス化学会2023サマーシンポジウム
• [Presentation] 無水マレイン酸とポリケタイド骨格を特徴としたルミナミシンの生合成研究 (2023)
  • Author(s): 鈴木澪央那、堤隼馬、石井皓大、小牧彩乃、山川結加、廣瀬友靖、砂塚敏明、稲橋佑起
  • Organizer: 第37回日本放線菌学会
• [Presentation] 新規 PPI 阻害剤創製を指向した中分子天然物ジチロマイシンの全合成研究 (2023)
  • Author(s): 鈴木大貴、金井田將裕、野口吉彦、廣瀬友靖、砂塚敏明
  • Organizer: 第65回天然有機化合物討論会
• [Presentation] ODTAA誘導体を基盤とした新規MBL阻害剤創製研究 (2023)
  • Author(s): 鈴木智博、池田朱里、本庄雅子、野口吉彦、中里貴々、冨山昴大、池谷佳紀、浅見行弘、廣瀬友靖、砂塚敏明
  • Organizer: 第67回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] マラリア薬創製を指向した環状ペプチドライブラリーの構築法の確立 (2023)
  • Author(s): 吉岡修志、池田朱里、野口吉彦、上田あかり、林 裕美、穂苅玲、岩月正人、廣瀬友靖、砂塚敏明
  • Organizer: 第67回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] A new analog of dihydroxybenzoic acid from Rare actinomycetes, Saccharopolyspora sp. KR21-0001 (2023)
  • Author(s): Rattiya Janthanom, Yuta Kikuchi, Tomoyasu Hirose, Arinthip Thamchaipenet, Yuki Inahashi
  • Organizer: International Conference of the Genetics Society of Korea 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] IMP-1型Metallo-β-lactamaseの構造解析に向けた取り組み (2023)
  • Author(s): 須川 龍、喜多俊介、池田朱里、本庄雅子、浅見行弘、砂塚敏明、廣瀬友靖、前仲勝実
  • Organizer: 生命分子科学研究会 Biomolecular Science NISEKO MEETING
• [Presentation] 大村天然物をターゲットとした効率的全合成と有用生物活性物質のリード探索 (2023)
  • Author(s): 廣瀬友靖
  • Organizer: 有機合成化学関東支部ミニシンポジウム千葉2023
  • Invited
• [Presentation] Oxidative stress in Schistosoma mansoni schistosomula treated with a quinone compound from Omura natural compound library. (2023)
  • Author(s): Kofi Dadzie KWOFIE, Akari IKEDA, Yoshihiko NOGUCHI, Hayato KAWADA, Fusako MIKAMI, Rei HOKARI, Yoshihiro WATANABE, Dorothy YEBOAH-MANU, Irene AYI, Samuel Kweku DADZIE, Tomoyasu HIROSE, Masato IWATSUKI, Toshiaki SUNAZUKA, Naotoshi TSUJI, Takeshi HATTA
  • Organizer: グローバルヘルス合同大会2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 大村天然物を基盤とした中分子創薬研究における合成展開 (2023)
  • Author(s): 廣瀬友靖、岩月正人、砂塚敏明
  • Organizer: 日本薬学会第143年会 シンポジウム「中分子創薬が直面する課題とその克服に向けて」
  • Invited
• [Presentation] 新規PPI阻害剤創製を指向した中分子天然物ジチロマイシンの全合成研究-1 (2023)
  • Author(s): 鈴木 大貴、金井田 將裕、野口 吉彦、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] 新規PPI阻害剤創製を指向した中分子天然物ジチロマイシンの全合成研究-2 (2023)
  • Author(s): 金井田 將裕、鈴木 大貴、野口 吉彦、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] ポットエコノミーを指向した生物活性環状デプシペプチド類の疎水性タグ合成 (2023)
  • Author(s): 野口 吉彦、関川 章悟、野垣 祐貴、佐竹 雄大、村島 徳史、桐沢 貴志、Schiffer Guido、Koebberling Johannes、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] ペプチド伸長戦略を拡張するN-担持型疎水性Tag“TCbz”の開発 (2023)
  • Author(s): 中原 大生、野口 吉彦、千成 恒、関 怜子、長井 賢一郎、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] PIKKs安定化因子TELO2はイベルメクチンによるWnt/β-catenin経路阻害作用を仲介する (2023)
  • Author(s): 米澤 穂波、池田 朱里、高橋 亮、廣瀬 友靖、岩月 正人、砂塚 敏明、上原 至雅、西谷 直之
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] In situ click chemistryによる新規メタロ-β-ラクタマーゼ阻害剤の探索研究 (2023)
  • Author(s): 池田 朱里、中里 貴々、冨山 昂大、池谷 佳紀、本庄 雅子、浅見 行弘、廣瀬 友靖、砂塚 敏明
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] Total Syntheses and Chemical Biology Studies of Hymeglusin and Fusarilactone A, Novel Circumventors of β-Lactam Drug Resistance in MRSA (2022)
  • Author(s): Masahiro Kanaida, Aoi Kimishima, Shuhei Eguchi, Masato Iwatsuki, Yoshihiro Watanabe, Masako Hosho, Yoshihiko Noguchi, Kenichi Nonaka, Goh Sennari, Hidehito Matsui, Chikara Kaito, Hideaki Hanaki, Yukihiro Asami, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka
  • Organizer: 次世代を担う有機化学シンポジウム
• [Presentation] 抗嫌気性菌活性を有するマクロジオライドluminamicinのリレー全合成研究 (2022)
  • Author(s): 君嶋 葵、安藤博康、関川章悟、小嶋 透、大原基義、渡邉善洋、稲橋佑起、高田拓和、菅原章公、松丸尊紀、千成恒、野口吉彦、岩月正人、廣瀬友靖、砂塚敏明
  • Organizer: 第64回天然有機化合物討論会
• [Presentation] 大村天然物をターゲットとした効率的全合成と有用生物活性物質のリード探索 (2022)
  • Author(s): 廣瀬友靖
  • Organizer: 第66回 日本薬学会関東支部大会シンポジウム「薬学の未来を拓く有機化学」
  • Invited
• [Presentation] 大村天然物を基盤とした構造展開と創薬リード探索 (2022)
  • Author(s): 廣瀬友靖
  • Organizer: BINDSセミナー（北海道大学）
  • Invited
• [Presentation] 座間味島由来糸状菌 Mariannaea sp. FKR-1011株が生産する新規ジテルペノイドピロ；Novel Diterpenoid Pyrones from Fermentations of Mariannaea sp. FKR-1011 from Zamami Island (2022)
  • Author(s): 若月美佑、和田将弘、野中健一、渡邊善洋、廣瀬友靖、本庄雅子、浅見行弘、岩月正人、松井秀仁、砂塚敏明、花木秀明、照屋俊明、石井貴広
  • Organizer: 第66回 香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会（TEAC）
• [Presentation] 新規PPI阻害剤創製を指向した中分子天然物ジチロマイシンの全合成研究 (2022)
  • Author(s): 金井田將裕、野口吉彦、鈴木大貴、廣瀬友靖、砂塚敏明
  • Organizer: 第121回有機合成シンポジウム
• [Presentation] 大村天然化合物を基盤としたin situ click chemistryの展開 (2022)
  • Author(s): 廣瀬友靖
  • Organizer: 第34回ケムステVシンポ「日本のクリックケミストリー」
  • Invited
• [Presentation] 大村天然物をターゲットとした効率的全合成と有用生物活性物質のリード探索 (2022)
  • Author(s): 廣瀬友靖
  • Organizer: 筑波大学理工学群化学類＆筑波大学大学院数理物質科学研究群化学学位プログラム 第４回 有機化学・創薬化学セミナー
  • Invited