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Transdermal DDS for the treatment of intractable skin diseases using PLGA-PEG block copolymers

Research Project

Project/Area Number 22K06553
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research InstitutionJosai International University

Principal Investigator

竹内 一成  城西国際大学, 薬学部, 教授 (10734931)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西川 元也  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (40273437)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords経皮DDS / PLGA / PEG / ナノ粒子 / シクロスポリン / アトピー性皮膚炎 / 乾癬 / シクロスポリンA / タクロリムス / DDS / 経皮投与 / 皮膚疾患
Outline of Research at the Start

薬物の経皮投与においては、皮膚上層の角質層によるバリア機能の克服が不可欠である。一般に、高分子を用いたナノ粒子は皮膚透過性が低く、皮膚深部への到達が困難であるが、我々は乳酸‐グリコール酸共重合体(PLGA)とポリエチレングリコール(PEG)から成るブロックコポリマーを用いることで、これが改善可能であることを見出した。難治性皮膚疾患の多くは、表皮および真皮において炎症が生じるため、本ナノ粒子はその治療に有用であると考えられる。本研究では、PLGA-PEGブロックコポリマーを用いた薬物含有ナノ粒子を開発することで、ナノDDS技術を応用した難治性皮膚疾患治療のための経皮投与システムの構築を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

令和5年度は、新規薬物担体であるPLGA-PEG-PLGA トリブロックコポリマー (PLGA-PEG-PLGA)を用いて調製したナノ粒子のアトピー性皮膚炎(AD)治療への応用可能性を調査するために、シクロスポリンA(CsA)含有PLGA-PEG-PLGAナノ粒子を調製し、ADモデルマウスを用いてその有用性の評価を行った。本ナノ粒子は、乾癬治療のためのCsA含有ナノ粒子と同様の方法で調製した。調製されたCsA含有PLGA-PEG-PLGAナノ粒子は平均粒子径約30 nmであり、透過型顕微鏡を用いた観察により均一な球状の粒子であることが確認された。ADモデルマウスより摘出した皮膚において、PLGAナノ粒子と比較して、 PLGA-PEG-PLGAナノ粒子は皮内ナノ粒子貯留量および CsA貯留量において高値を示すことが確認された。 PLGAナノ粒子は表皮における拡散が、PLGA-PEG-PLGAナノ粒子は、表皮および真皮層への拡散が認められたことから、 PLGAナノ粒子と比較して、PLGA-PEG-PLGAナノ粒子は皮内浸透性が高いと考えられる。ADモデルマウスを用いた治療実験においては、治療実験後の皮膚の外観のスコア化および切片の観察を実施した。その結果、 CsA含有PLGA-PEG-PLGAナノ粒子は、CsA単純溶液と比較して、皮膚炎スコアの低下および表皮肥厚を抑制することが示された。これは、ナノ粒子化により皮膚深部までCsAが送達されたことを示唆する。一方、PLGAナノ粒子とPLGA-PEG-PLGAナノ粒子では、皮膚炎スコアおよび表皮の厚さともに顕著な差は認められなかった。また、接触皮膚炎治療のためのステロイド含有ナノ粒子に関する研究も進めており、ナノ粒子製剤の開発に成功している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

令和5年度は、CsA含有ナノ粒子をADに応用する研究を進めることができた。現在までに、CsAのナノ粒子化がAD治療において有用であることが示されており、サイトカインの定量を通した、薬物担体が治療効果に与える影響に関する研究の実施を検討している。また、接触皮膚炎のうち、アレルギー性接触皮膚炎治療のためのプレドニゾロン含有ナノ粒子の調製に成功しており、その成果はすでに所属学会の年会にて発表済みである。現在は、急性アレルギー性接触皮膚炎モデルである接触皮膚炎モデルマウスを用いた治療実験を進めており、結果がまとまり次第、学術論文として発表することを予定している。

Strategy for Future Research Activity

令和6年度は、アレルギー性接触皮膚炎治療のためのステロイド含有ナノ粒子の開発と、疾患モデル動物を用いたその有用性の評価を行う。ナノ粒子調製には、PLGAだけでなく、すでに他の疾患において有用性が示唆されているPLGA-PEG-PLGAを用いて行う。治療効果の評価は、ELISA法を用いたサイトカインの定量を中心に実施することを計画している。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 2022

All Presentation (7 results)

  • [Presentation] アレルギー性接触皮膚炎治療に対するプレドニゾロン含有経皮吸収型ナノ粒子の開発2024

    • Author(s)
      藤澤遼、押坂勇志、森健二、竹内一成、杉林堅次
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アミノ酸を用いたPLGAナノ粒子の粒子径制御2023

    • Author(s)
      藤澤遼、押坂勇志、森健二、竹内一成、杉林堅次
    • Organizer
      日本油化学会第61回年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 接触皮膚炎治療のためのPLGAナノ粒子2023

    • Author(s)
      藤澤遼、押坂勇志、森健二、竹内一成、杉林堅次
    • Organizer
      第39回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アミノ酸を用いたプレドニゾロン含有PLGAナノ粒子の粒子径制御2023

    • Author(s)
      藤澤遼、押坂勇志、森健二、竹内一成、杉林堅次
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 乾癬治療を目的としたPLGA-PEG-PLGAトリブロックコポリマーを用いたタクロリムス含有ナノ粒子の開発2022

    • Author(s)
      星野友希、西川元也、草森浩輔、竹内一成、牧野公子
    • Organizer
      東京理科大学薬学部DDSシンポジウム2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎治療を目的としたcyclosporine A含有ナノ粒子の開発2022

    • Author(s)
      藤原成海、竹内一成、草森浩輔、西川元也
    • Organizer
      東京理科大学薬学部DDSシンポジウム2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎マウス皮膚におけるcyclosporine A含有 PLGA-PEG-PLGAナノ粒子の浸透性2022

    • Author(s)
      藤原成海、竹内一成、草森浩輔、西川元也
    • Organizer
      第66回日本薬学会関東支部大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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