| Project/Area Number |
22K06572
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
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| Research Institution | Shujitsu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田坂 祐一 就実大学, 薬学部, 准教授 (00574758)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 非ステロイド系抗炎症薬 / Nrf2－ARE経路 / 酸化ストレス / 構造活性相関 / 核因子赤血球系2-関連因子2 / 抗酸化作用 / 活性酸素 / 抗炎症 / Nrf2 / ヘムオキシゲナーゼ-1 / 抗炎症薬 |
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| Outline of Research at the Start |
核因子赤血球系2-関連因子2(Nrf2)は、酸化ストレスにより活性化される転写因子であり、炎症増悪因子に関わる遺伝子発現の抑制や、生体防御に関与する遺伝子群の転写を促進することが知られている。これまでに研究代表者らは、非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)に分類される医薬品の中から、Nrf2の活性化に依存して発現するヘムオキシゲナーゼ(HO)-1を誘導する化合物を発見した。本研究では、NSAIDsによるNrf2の活性化メカニズムを化学構造の観点から解析すると共に、化合物のNrf2の活性化に関する構造活性相関を有機合成化学的手法を用いて明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on the fact that nonsteroidal anti-inflammatory drugs (non-steroidal drugs that relieve fever and pain) have antioxidant effects, and discovered a compound from existing drugs that effectively activates the Nrf2-ARE pathway (a mechanism that protects cells from stress) in HEK-293 cell lines (cells made from human kidneys and often used in experiments). In addition, by analyzing the structure-activity relationship of this compound (changing the structure of the drug to examine differences in effectiveness), we identified the key structure that contributes to the activation of the Nrf2-ARE pathway and the induction of HO-1 (a type of enzyme that works in ecological defense).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、NSAIDs（熱や痛みを和らげる、ステロイドではない薬）の抗酸化活性（体の中の有害な物質を取り除いて細胞を守る力）に注目し、生体における酸化ストレス（体の中で発生する有害な物質が細胞を傷つける状態）に対して防御作用を示す新しいタイプのNSAIDの創製を目指して研究を実施した。具体的には、既存のNSAIDsの中からHEK-293細胞（ヒトの腎臓から作られた、実験によく使用される細胞）に対する抗酸化作用が強いNSAIDを発見し、化学構造の観点から薬理活性に関与する鍵構造を同定した。本研究で得られた成果は、医薬品開発に直結する点においても社会的貢献性が極めて高いと考えられる。
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