ビタミンKによる活性酸素生成を作用機序とするMRI可視化抗腫瘍リポソームの作製
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22K06573
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
岡崎 祥子 崇城大学, 薬学部, 准教授 (40435152)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ビタミンK類 / ニトロキシラジカル / 抗腫瘍効果 / 活性酸素 / ビタミンK / ニトロキシルラジカル |
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| Outline of Research at the Start |
ビタミンKは活性酸素を生成し、抗腫瘍効果を示すことが知られている。そこで、本研究では、ビタミンKをより効果的で安全な薬剤とするため、ビタミンK誘導体とレドックスプローブを結合させてビタミンKの抗腫瘍効果を増強し、且つレドックスプローブのMRI造影効果により、本化合物の体内分布の可視化を達成する。さらに、リポソーム化することで腫瘍への集積を図る。
本薬剤の合成及び抗腫瘍効果の評価を行い、ビタミンKのがん治療への利用を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ビタミンK類は抗がん活性を有することが知られており、その作用機序はミトコンドリアに局在するNADH-キノン酸化還元酵素との反応でスーパーオキシドラジカルを生成することだと考えられている。本研究は、ビタミンK類のがん治療への利用を目指し、ビタミンK誘導体と、MRI造影効果を併せ持つレドックスプローブ（ニトロキシルラジカル）を結合させた新規抗がん剤の作製を目指している。
研究代表者は、これまでにビタミンK3（メナジオン）の腫瘍細胞に対する毒性効果を6員環のニトロキシラジカルであるTEMPOLが増強すること、5員環のニトロキシラジカル類ではその効果が弱いことを示してきた。本年度はこれまでの成果に加えて、TEMPOLと同じ骨格である2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinolでは毒性増強効果がないことや、TEMPOLによる毒性増強効果には細胞内に鉄が必要であることなどを示すことができた。これらの結果は、メナジオンの細胞毒性におけるTEMPOLの毒性増強効果には、TEMPOLのSOD様活性が重要であり、その作用にはSOD様活性によって生成した過酸化水素からフェントン反応により発生するヒドロキシルラジカルが関与していることを示している。これらの機能を保持した状態で、ビタミンKとニトロキシラジカルを結合させた新規化合物は抗腫瘍効果を有することが期待でき、本研究の意義を裏付ける研究結果である。
本研究結果に関連して、日本薬学会第143年会でポスター発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究を続けるにあたっての重要な裏付けの結果を得ることが出来たことに加えて、学会発表も行うことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
保持しておくべき構造が大凡把握できたことから、この知見を元に、ビタミンK類と6員環ニトロキシラジカルを結合させた新規化合物の合成に着手する。また、本細胞死のメカニズムについてまだ不明な点も残されているため、平行して、メカニズム解明に関する研究も行っていく。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
