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超硫黄を介したシグナル伝達を基軸とした腸心連関の解明

Research Project

Project/Area Number 22K06630
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionOsaka Metropolitan University (2023)
Kyushu University (2022)

Principal Investigator

西山 和宏  大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (60810116)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords超硫黄分子 / 腸管恒常性 / 超硫黄 / 腸心連関
Outline of Research at the Start

我々の身体を構成するほとんどの臓器は還元状態にあり、その還元力を維持することが病態や老化の予防、健康長寿に重要であると考えられている。しかし、多臓器の還元力を体系的に制御する機構については全く研究されていない。生体内では、腸内が最も還元的な環境にあることが知られている。本研究では、RSSが腸内恒常性維持に必要な還元力の決定因子となるかどうか明らかにするとともに、腸由来RSSが心筋やマクロファージなど、他の還元性に富む細胞・組織の恒常性維持にも寄与しうるかどうか、還元力を基盤とする多臓器連関の新概念を提案することを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、超硫黄を介したシグナル伝達機構を明らかにし、超硫黄分子による多臓器間ネットワークの解明を目指している。本年度は、主に、超硫黄取り込み機構の解明に関する実験を行った。過剰な超硫黄分子投与による細胞死を指標にCRISPR-Cas9 sgRNAライブラリーを利用したスクリーニングを行い、超硫黄分子トランスポーターの候補遺伝子を同定し た。超硫黄分子トランスポーターの候補遺伝子中で、機能が明らかにされていないslc25a43に着目した。slc25a43はX染色体上の遺伝子であり、公共データベース(protein atlas)上では、全身の様々な臓器に普遍的に発現している。大腸や小腸では主に、enterocyteやパネート細胞に発現している。加えて、公共データベース上の炎症性腸疾患患者のトランスクリプトーム解析を再解析したところ、コントロールと比較して、クローン病患者や潰瘍性大腸炎患者でslc25a43の発現量が減少していることが明らかとなった。そこで、slc25a43の生体における役割を明らかにするために、iGONAD法(経卵管ゲノム編集)にてノックアウトマウスの作製を試みた。iGONAD法にて、slc25a43をコードする遺伝子を100bp程度欠損したマウス個体を得ることに成功した。現在、得られたマウスを繁殖させている。今後は、作製したslc25a43欠損マウスの解析を行い、slc25a43の生体での役割および超硫黄との関連性を明らかにしたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り、CRISPR-Cas9 sgRNAライブラリーを利用したスクリーニングを行い、超硫黄分子トランスポーターの候補遺伝子を同定できたため。

Strategy for Future Research Activity

slc25a43欠損マウスを解析することで、slc25a43の生体における役割および、超硫黄との関連性を明らかにする。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] The role of P2Y6 receptor in the pathogenesis of cardiovascular and inflammatory diseases2024

    • Author(s)
      Nishiyama Kazuhiro
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 154 Issue: 2 Pages: 108-112

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2024.01.003

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Pharmacological Activation of TRPC6 Channel Prevents Colitis Progression2024

    • Author(s)
      Nishiyama Kazuhiro、Kato Yuri、Nishimura Akiyuki、Mi Xinya、Nagata Ryu、Mori Yasuo、Azuma Yasu-Taka、Nishida Motohiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 25 Issue: 4 Pages: 2401-2401

    • DOI

      10.3390/ijms25042401

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] L-arginine-induced pancreatitis aggravated by inhibiting Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> exchanger 12023

    • Author(s)
      ONO Naoshige、HORIKOSHI Joji、IZAWA Takeshi、NISHIYAMA Kazuhiro、TANAKA Miyuu、KUWAMURA Mitsuru、AZUMA Yasu-Taka
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 85 Issue: 6 Pages: 657-666

    • DOI

      10.1292/jvms.22-0569

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Interleukin-19 Gene-Deficient Mice Promote Liver Fibrosis via Enhanced TGF-β Signaling, and the Interleukin-19-CCL2 Axis Is Important in the Direction of Liver Fibrosis2023

    • Author(s)
      Ono Naoshige、Fujita Takashi、Miki Mariko、Nishiyama Kazuhiro、Izawa Takeshi、Aoyama Tomoko、Kuwamura Mitsuru、Fujii Hideki、Azuma Yasu-Taka
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Issue: 7 Pages: 2064-2064

    • DOI

      10.3390/biomedicines11072064

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Knockout of Purinergic P2Y6 Receptor Fails to Improve Liver Injury and Inflammation in Non-Alcoholic Steatohepatitis2023

    • Author(s)
      Nishiyama K, Ariyoshi K, Nishimura A, Kato Y, Mi X, Kurose H, Kim SG, Nishida M.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 4 Pages: 3800-3800

    • DOI

      10.3390/ijms24043800

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] インターロイキン-19のL-アルギニン誘発性膵炎に対する抑制的役割の可能性.2023

    • Author(s)
      小野尚重、西山和宏、東 泰孝
    • Organizer
      第143回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Drug discovery research targeting functional modification of G protein-coupled receptors.2023

    • Author(s)
      Nishiyama K
    • Organizer
      The 9th Japan-China Joint Meeting of Basic and Clinical Pharmacology.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 受容体作動性カチオンチャネルTRPC6を介した亜鉛流入による心機能調節機構の解明2023

    • Author(s)
      西山和宏
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会九州部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] IL-19によるM2マクロファージを介した肝線維化進展の新規調節機構.2023

    • Author(s)
      小野尚重、西山和宏、東 泰孝
    • Organizer
      第166回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Gタンパク質共役型受容体の機能修飾と生命金属に関する研究2023

    • Author(s)
      西山和宏
    • Organizer
      第34回日本微量元素学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] イソチオシアネート化合物による GPCR のタンパク質内在化機構の解明2023

    • Author(s)
      西山和宏、西田基宏
    • Organizer
      日本毒性学会 付加体科学部会 第1回クッキオフシンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Redox-dependent alternative internalization (REDAI) of purinergic P2Y6 receptor regulates colitis but not non-alcoholic steatohepatitis.2023

    • Author(s)
      Nishiyama K, Nishida M.
    • Organizer
      FAOPS 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] GPCRの酸化修飾及び亜鉛修飾を標的とした疾患治療に関する研究2023

    • Author(s)
      西山和宏
    • Organizer
      第97回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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