超硫黄を介したシグナル伝達を基軸とした腸心連関の解明
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22K06630
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2023)
Kyushu University (2022) |
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Principal Investigator |
西山 和宏 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (60810116)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 超硫黄分子 / 腸管恒常性 / 超硫黄 / 腸心連関 |
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| Outline of Research at the Start |
我々の身体を構成するほとんどの臓器は還元状態にあり、その還元力を維持することが病態や老化の予防、健康長寿に重要であると考えられている。しかし、多臓器の還元力を体系的に制御する機構については全く研究されていない。生体内では、腸内が最も還元的な環境にあることが知られている。本研究では、RSSが腸内恒常性維持に必要な還元力の決定因子となるかどうか明らかにするとともに、腸由来RSSが心筋やマクロファージなど、他の還元性に富む細胞・組織の恒常性維持にも寄与しうるかどうか、還元力を基盤とする多臓器連関の新概念を提案することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、超硫黄を介したシグナル伝達機構を明らかにし、超硫黄分子による多臓器間ネットワークの解明を目指している。本年度は、主に、超硫黄取り込み機構の解明に関する実験を行った。過剰な超硫黄分子投与による細胞死を指標にCRISPR-Cas9 sgRNAライブラリーを利用したスクリーニングを行い、超硫黄分子トランスポーターの候補遺伝子を同定し た。超硫黄分子トランスポーターの候補遺伝子中で、機能が明らかにされていないslc25a43に着目した。slc25a43はX染色体上の遺伝子であり、公共データベース(protein atlas)上では、全身の様々な臓器に普遍的に発現している。大腸や小腸では主に、enterocyteやパネート細胞に発現している。加えて、公共データベース上の炎症性腸疾患患者のトランスクリプトーム解析を再解析したところ、コントロールと比較して、クローン病患者や潰瘍性大腸炎患者でslc25a43の発現量が減少していることが明らかとなった。そこで、slc25a43の生体における役割を明らかにするために、iGONAD法（経卵管ゲノム編集）にてノックアウトマウスの作製を試みた。iGONAD法にて、slc25a43をコードする遺伝子を100bp程度欠損したマウス個体を得ることに成功した。現在、得られたマウスを繁殖させている。今後は、作製したslc25a43欠損マウスの解析を行い、slc25a43の生体での役割および超硫黄との関連性を明らかにしたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、CRISPR-Cas9 sgRNAライブラリーを利用したスクリーニングを行い、超硫黄分子トランスポーターの候補遺伝子を同定できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
slc25a43欠損マウスを解析することで、slc25a43の生体における役割および、超硫黄との関連性を明らかにする。
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Report
(2 results)
Research Products
(13 results)
