Establishment of meteoropathy model mice and elucidation of individual differences in its pathophysiology by using multi-monitoring technology

• Project/Area Number: 22K06631
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 倉内 祐樹 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (70631638)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 気象病 / 性差 / マルチモニタリング / 心拍 / 天気頭痛 / 脳血流 / 脳温

Outline of Research at the Start

“雨が降ると古傷が痛む”と言われるように、近年、気象変化により痛みが出現・悪化する気象病が認知されつつあるがそのメカニズムは不明である。本研究では独自開発したマルチモニタリングシステムを駆使し、“なぜ気圧が変動すると頭が痛くなるのか？”という疑問を解決する。天気頭痛発症の性差・個人差についても評価するため、本研究で確立を目指す『天気頭痛モデルマウス』は治療抵抗性頭痛のメカニズム解明、新規予防・治療薬の探索に有効なツールとなることが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

マウス用小型心電図デバイスを用いることで、C57BL/6J系統マウス（雄および雌）ならびにBALB/c系統マウス（雄および雌）の心拍を安定して測定することが可能となった。さらに気圧変動環境に暴露した際、心拍変動に雌雄差が認められることがわかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

安定した心拍測定が可能となり、マウス系統間ならびに雌雄での心拍変動解析の結果を得ることができるようになった。

Strategy for Future Research Activity

気圧変動時の心拍変動発生機序について、自律神経系の働きならびに脳内神経回路の関与に着目した解析を行う。

Research Products

• [Journal Article] Goreisan regulates cerebral blood flow according to barometric pressure fluctuations in female C57BL/6J mice. (2024)
  • Author(s): Kurauchi Y, Ryu S, Tanaka R, Haruta M, Sasagawa K, Seki T, Ohta J, Katsuki H.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci. Volume: 154 Issue: 2 Pages: 47-51
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2023.12.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Therapeutic effect of allicin in a mouse model of intracerebral hemorrhage. (2023)
  • Author(s): Atef Y, Kinoshita K, Ichihara Y, Ushida K, Hirata Y, Kurauchi Y, Seki T, Katsuki H.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci. Volume: 153 Issue: 4 Pages: 208-214
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2023.09.007
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Different solubilizing ability of cyclodextrin derivatives for cholesterol in Niemann-Pick disease type C treatment. (2023)
  • Author(s): Yamada Y, Fukaura-Nishizawa M, Nishiyama A, Ishii A, Kawata T, Shirakawa A, Tanaka M, Kondo Y, Takeo T, Nakagata N, Miwa T, Takeda H, Orita Y, Motoyama K, Higashi T, Arima H, Seki T, Kurauchi Y, Katsuki H, Higaki K, Minami K, Yoshikawa N, Ikeda R, Matsuo M, Irie T, Ishitsuka Y.
  • Journal Title: Clin Transl Med. Volume: 13 Issue: 8
  • DOI: 10.1002/ctm2.1350
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Wild-type and pathogenic forms of ubiquilin 2 differentially modulate components of the autophagy-lysosome pathways. (2023)
  • Author(s): Idera A, Sharkey LM, Kurauchi Y, Kadoyama K, Paulson HL, Katsuki H, Seki T.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci. Volume: 152 Issue: 3 Pages: 182-192
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2023.05.002
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Acyclic retinoid peretinoin reduces hemorrhage-associated brain injury in vitro and in vivo. (2023)
  • Author(s): Nakanishi S, Kinoshita K, Kurauchi Y, Seki T, Kimura Y, Suzuki M, Suzuki K, Koyama H, Kagechika H, Katsuki H.
  • Journal Title: Eur J Pharmacol. Volume: 954 Pages: 175899-175899
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2023.175899
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Matcha Tea Powder’s Antidepressant-like Effect through the Activation of the Dopaminergic System in Mice Is Dependent on Social Isolation Stress (2023)
  • Author(s): Kurauchi Yuki、Ohta Yuki、Matsuda Keigo、Sanematsu Wakana、Devkota Hari Prasad、Seki Takahiro、Katsuki Hiroshi
  • Journal Title: Nutrients Volume: 15 Issue: 3 Pages: 581-581
  • DOI: 10.3390/nu15030581
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Distinct Pharmacological Profiles of Monosulfide and Trisulfide in an Experimental Model of Intracerebral Hemorrhage in Mice (2022)
  • Author(s): Atef Yara、Kinoshita Keita、Ichihara Yusei、Ushida Keisuke、Kurauchi Yuki、Seki Takahiro、Katsuki Hiroshi
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 45 Issue: 11 Pages: 1699-1705
  • DOI: 10.1248/bpb.b22-00541
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Year and Date: 2022-11-01
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Fine-tuned cholesterol solubilizer, mono-6-O-α-D-maltosyl-γ-cyclodextrin, ameliorates experimental Niemann–Pick disease type C without hearing loss (2022)
  • Author(s): Yamada Y, Miwa T, Nakashima M, Shirakawa A, Ishii A, Namba N, Kondo Y, Takeo T, Nakagata N, Motoyama K, Higashi T, Arima H, Kurauchi Y, Seki T, Katsuki H, Okada Y, Ichikawa A, Higaki K, Hayashi K, Minami K, Yoshikawa N, Ikeda R, Ishikawa Y, Kajii T, Tachii K, Takeda H, Orita Y, Matsuo M, Irie T, Ishitsuka Y
  • Journal Title: Biomedicine & Pharmacotherapy Volume: 155 Pages: 113698-113698
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113698
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pharmacological inhibition of Na⁺/K⁺-ATPase induces neurovascular degeneration and glial cell alteration in the rat retina (2022)
  • Author(s): Nagaoka Koki、Kurauchi Yuki、Asano Daiki、Morita Akane、Sakamoto Kenji、Nakahara Tsutomu
  • Journal Title: Experimental Eye Research Volume: 220 Pages: 109107-109107
  • DOI: 10.1016/j.exer.2022.109107
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Nurr1 ligand C-DIM12 attenuates brain inflammation and improves functional recovery after intracerebral hemorrhage in mice (2022)
  • Author(s): Kinoshita Keita、Yoshimizu Ayaka、Ichihara Yusei、Ushida Keisuke、Kotani Shunsuke、Kurauchi Yuki、Seki Takahiro、Katsuki Hiroshi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 12 Issue: 1 Pages: 11009-11009
  • DOI: 10.1038/s41598-022-15178-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] D-Cysteine Activates Chaperone-Mediated Autophagy in Cerebellar Purkinje Cells via the Generation of Hydrogen Sulfide and Nrf2 Activation (2022)
  • Author(s): Ueda Erika、Ohta Tomoko、Konno Ayumu、Hirai Hirokazu、Kurauchi Yuki、Katsuki Hiroshi、Seki Takahiro
  • Journal Title: Cells Volume: 11 Issue: 7 Pages: 1230-1230
  • DOI: 10.3390/cells11071230
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Aromatic-turmerone類縁体がシャペロン介在性オートファジー及びミクロオートファジー活性に及ぼす影響 (2023)
  • Author(s): 本村健祐 , アレックス ボアテング , 杉浦正晴 , 倉内祐樹 , 香月博志 , 関貴弘
  • Organizer: 第97回日本薬理学会年会
• [Presentation] LPS投与により現出する行動パターンとTh1/Th2バランスの関係性 (2023)
  • Author(s): 西田拓未 , 香月博志 , 倉内祐樹
  • Organizer: 第33回神経行動薬理若手研究者の集い
• [Presentation] 気圧変動を感知・処理する生体システムの個体差と性差 (2023)
  • Author(s): 倉内祐樹
  • Organizer: 次世代薬理学セミナー2023
  • Invited
• [Presentation] SUMO化修飾阻害はマウス脳内出血後の血腫除去と病態回復を遅延させる (2023)
  • Author(s): 木下 慶大 , 倉内 祐樹 , 関 貴弘 , 香月 博志
  • Organizer: 第76回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] 雌マウスにおける抹茶の抗うつ効果とその作用メカニズムの解明 (2023)
  • Author(s): 実松 若那 , 太田 有起 , 西田 拓未 , 高橋 美友 , Devkota Hari , 香月 博志 , 倉内 祐樹
  • Organizer: 第76回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] ヒト社会の多様性を再現した動物モデルの構築とストレス対処能力形成メカニズムの解明 (2023)
  • Author(s): 太田 有起 , 関 貴弘 , 香月 博志 , 倉内 祐樹
  • Organizer: 第76回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] In vitroおよびin vivo脳出血病態モデルに対する非環式レチノイドの効果 (2023)
  • Author(s): 香月博志 , 中西咲乃 , 木下慶大 , 倉内祐樹 , 関貴弘 , 木村泰之 , 鈴木正昭 , 鈴木恵一 , 古山浩子 , 影近弘之
  • Organizer: 日本レチノイド研究会第34回学術集会
• [Presentation] ヒト社会の多様性を再現した動物モデルの確立とストレス対処能力形成の個体差の解析 (2023)
  • Author(s): 倉内祐樹 , 松田慧悟 , 関 貴弘 , 香月博志
  • Organizer: 第2回ダウン症基礎研究会
• [Presentation] SUMO化修飾阻害はマウス脳内出血後の血腫除去と病態回復を低下させる (2023)
  • Author(s): 木下慶大 , 倉内祐樹 , 関貴弘 , 香月博志
  • Organizer: 第66回日本神経化学会大会
• [Presentation] マウス脳内出血病態に対するmenaquinone-4の効果 (2023)
  • Author(s): 牛田啓介 , 倉内祐樹 , 関貴弘 , 香月博志
  • Organizer: 第66回日本神経化学会大会
• [Presentation] D-Cysteineによる小脳神経のシャペロン介在性オートファジー活性化 (2023)
  • Author(s): 関 貴弘 , 植田 恵梨香 , 今野 歩 , 平井 宏和 , 倉内 祐樹 , 香月 博志
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] 社会隔離されたマウスに対する抹茶の抗不安効果ならびに抗うつ効果発現メカニズムの解析 (2023)
  • Author(s): 太田 有起, 倉内 祐樹, 実松 若那, 関 貴弘, 香月 博志
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] マウス脳内出血病態に対するモノスルフィドおよびトリスルフィドの作用 (2022)
  • Author(s): Atef Yara , 木下 慶大 , 市原 侑晟 , 牛田 啓介 , 倉内 祐樹 , 関 貴弘 , 香月 博志
  • Organizer: JPW2022: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] 脳機能のマルチモニタリングによる頭痛病態の性差解明 (2022)
  • Author(s): 倉内祐樹
  • Organizer: JPW2022: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] 樹状突起の発達低下は様々なSCA原因タンパク質を発現させた初代培養小脳プルキンエ細胞で観察される共通の表現型である。 (2022)
  • Author(s): 植田 恵梨香 , 今野 歩 , 平井 宏和 , 倉内 祐樹 , 香月 博志 , 関 貴弘
  • Organizer: JPW2022: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] In vitro脳内出血病理モデルにおけるレチノイドの組織保護効果の機序 (2022)
  • Author(s): 中西咲乃 , 倉内祐樹 , 関貴弘 , 木村泰之 , 鈴木正昭 , 鈴木恵一 , 古山浩子 , 影近弘之 , 香月博志
  • Organizer: 第75回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] 気圧変動による脳温変化の性差解明 (2022)
  • Author(s): 笠純華 , 倉内祐樹 , 関貴弘 , 香月博志
  • Organizer: 第75回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] 気圧が脳温を変化させるメカニズムの性差 (2022)
  • Author(s): 笠純華 , 倉内祐樹 , 関貴弘 , 香月博志
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
• [Presentation] 小脳アストロサイト選択的なシャペロン介在性オートファジー活性低下は小脳性運動失調を誘導する (2022)
  • Author(s): 立見龍碁 , 今野歩 , 平井宏和 , 倉内祐樹 , 香月博志 , 関貴弘
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
• [Presentation] 脊髄小脳失調症34型モデルマウスの作製と組織学的解析 (2022)
  • Author(s): 森川友理 , 今野歩 , 平井宏和 , 倉内祐樹 , 香月博志 , 関貴弘
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
• [Presentation] ヘキサゴン型飼育ケージの開発： 個体間コミュニケーションの操作による社会適応メカニズムの解析 (2022)
  • Author(s): 倉内 祐樹 , 松田 慧悟 , 太田 有起 , 関 貴弘 , 香月 博志
  • Organizer: NEURO2022
• [Presentation] 脳内出血モデルマウスにおけるSmall Ubiquitin-like Modifier (SUMO)-2/3化修飾の役割 (2022)
  • Author(s): 木下 慶大 , 倉内 祐樹 , 関 貴弘 , 香月 博志
  • Organizer: NEURO2022
• [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部・薬学教育部 薬物活性学分野
  • URL: http://square.umin.ac.jp/~kmyakuri/