• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

独自PTSDモデル動物を基盤とした新規治療薬と発症予測バイオマーカーの開発

Research Project

Project/Area Number 22K06655
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionMeijo University

Principal Investigator

間宮 隆吉  名城大学, 薬学部, 准教授 (70340297)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsストレス / PTSDモデル動物 / 治療薬 / 動物モデル / 心的外傷後ストレス障害 / バイオマーカー
Outline of Research at the Start

心的外傷後ストレス障害(PTSD)は、治療も予防も困難な精神疾患である。また、セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)が第一選択薬として処方されているが、詳細な作用点/機序は不明である。本研究では、①PTSDマウスモデルを用いて、海馬/扁桃体セロトニン受容体の機能や役割を解析し、選択的リガンドの治療薬としての可能性を見出す。さらに、②この動物モデルを用いて、発症予測バイオマーカーとして有効性を探る。

Outline of Annual Research Achievements

2年度は、初年度までに確立した心的外傷後ストレス障害(PTSD)モデルマウスを用いて、新規候補化合物の薬効評価を進めた。わが国において、臨床で使用されているパロキセチンなどPTSD治療薬のターゲットはセロトニン神経であることから、まずこのモデル動物のセロトニン機能を確認するために、前頭前皮質、海馬、扁桃体のセロトニン(5-HT)およびその代謝物の5-ヒドロキシインドール酢酸(5-HIAA)含量をHPLCを用いて測定した。しかし、健常動物と比較して、それぞれの含量及び5-HIAA/5-HT比とも特に有意な変化は認められず、5-HT神経系の活性は影響を受けていなかった。また、リアルタイムPCR法にて5-HT1A受容体mRNAレベルの変化を同様に比較したが、特に変化していなかった。したがって、本モデルマウスの脳内5-HT機能は大きな変化をしていない可能性が示唆された。
次に、5-HT1および5-HT2受容体に対してアゴニスティック様作用を示すカンナビジオールの作用を行動薬理学的に検討した。恐怖条件付けフリージング試験において、文脈的環境における
フリ-ジング反応を解析したところ、本モデルマウスで認められたフリージング反応の亢進がカンナビジオール (30 mg/kg)によって有意に緩解された。
また、本課題の最終目標としている生体試料を用いた解析についても予備検討を開始し、事務的な手続き準備も始めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

基礎研究については、おおむね計画通りに進んでいる。これまでに開発したPTSDモデルマウスに対して、既存治療薬による薬効を確認し、新たな化合物の薬効を評価している。カンナビジオールは行動薬理学的に治療薬となりうる可能性を見出した。現在はその長期投与による毒性について検討している。
一方、バイオマーカー開発に関してはやや遅れている。計画ではバイオバンクからのPTSD患者の生体試料購入を考えているが、機関内承認手続き準備のために時間を要している。可及的速やかに手続きを進めたい。

Strategy for Future Research Activity

基礎研究については、計画通りに進めていく。また生体試料を用いる内容については、引き続き、機関内およびバイオバンクへの申請手続きを行い、バイオマーカー開発につなげたい。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Neuritogenic steroid glycosides from crown-of-thorns starfish: Possible involvement of p38 mitogen-activated protein kinase and attenuation of cognitive impairment in senescence-accelerated mice (SAMP8) by peripheral administration.2023

    • Author(s)
      Sasayama Y, Mamiya T, Qi J, Shibata T, Uchida K, Nabeshima T, Ojika M.
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem

      Volume: 78 Pages: 117144-117144

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2022.117144

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of galantamine on social interaction impairments in cholecystokinin receptor-2 overexpression mice2022

    • Author(s)
      Tanase Shota、Mamiya Takayoshi、Nagata Shogo、Ikawa Yusuke、Tang Ya-Ping、Hiramatsu Masayuki、Nabeshima Toshitaka
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 148 Issue: 4 Pages: 364-368

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.02.006

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Memantine ameliorates the impairment of social behaviors induced by a single social defeat stress as juveniles2022

    • Author(s)
      Yoshida Mikio、Hasegawa Sho、Taniguchi Masayuki、Mouri Akihiro、Suzuki Chiharu、Yoshimi Akira、Mamiya Takayoshi、Ozaki Norio、Noda Yukihiro
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 217 Pages: 109208-109208

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2022.109208

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 認知機能調節におけるコレシストキニンの役割2023

    • Author(s)
      間宮隆吉、小森千優、中島彩華、橋本頼奈、衣斐大祐、平松正行
    • Organizer
      第77回日本栄養・食糧学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 前脳特異的コレシストキニン受容体2過剰発現マウスの行動変化に対するカンナビジオールの作用2023

    • Author(s)
      橋本頼奈、間宮隆吉、金 雲清、衣斐大祐、平松正行
    • Organizer
      第69回日本薬学会東海支部大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] コレシストキニン受容体 2 過剰発現マウスのメタンフェタミンに対する反応2022

    • Author(s)
      中嶋彩華、間宮隆吉、古関竹直、中嶋友女、衣斐大祐、平松正行
    • Organizer
      第68回日本薬学会東海支部総会・大会(名古屋)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 前脳特異的コレシストキニン受容体2過剰発現マウスにおける不安様行動と概日リズムの関連性2022

    • Author(s)
      前田譲、間宮隆吉、真野あすか、堀田理愛、松波萌、衣斐大祐、平松正行
    • Organizer
      次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi