• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

過敏性腸症候群の内臓痛覚過敏制御を志向したTRPV2の機能解明

Research Project

Project/Area Number 22K06656
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionDoshisha Women's College of Liberal Arts (2023)
Kyoto Pharmaceutical University (2022)

Principal Investigator

松本 健次郎  同志社女子大学, 薬学部, 教授 (10406770)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords内臓痛覚過敏 / TRPチャネル / 知覚神経 / マクロファージ / 大腸炎 / 温度感受性受容体 / 過敏性腸症候群 / TRPV2
Outline of Research at the Start

内臓感覚は、臓器に分布する知覚神経が末梢で刺激を受けて生じる感覚である。過敏性腸
症候群(IBS)の主症状である内臓痛覚過敏は、内臓感覚の異常により引き起こされ、社会生活に大きな支障を与えることが問題となっている。IBSは難治性であり、患者数が増加の一途をたどっていることから、新しい標的の探索は国際的に重要な課題である。TRPチャネルは、知覚神経に多く発現し、腸の環境変化を感知するセンサーとして機能している。申請者は、知覚神経と腸管マクロファージに高発現するTRPV2に着目した。本研究では、内臓痛覚過敏における細胞特異的なTRPV2の役割を明らかにし、治療標的としての可能性を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

温度感受性Transient Receptor Potential(TRP)は、知覚神経終末での温度受容に関わるだけでなく、機械・圧刺激など様々な生体メディエーターの刺激に応答するCa2+透過性の高いイオンチャネルである。 TRPは、外界とつながる臓器である消化管において、細胞外環境を感知するセンサーとして、本研究では、知覚神経細胞やマクロファージに発現するTRPV2に着目し、TRPV2の機能解析からIBDの新規治療標的としての可能性を明らかにすることを目的として検討を行った。
TNBS誘起大腸炎モデルにおいて、TRPV2の免疫活性は正常動物と比べ有意に増加した。TRPV2神経はDRGやNGにおいて神経トレーサー陽性細胞体と共局在し、大腸の筋相間神経叢においてNeuN陽性細胞体と共局在した。大腸粘膜におけるTRPV2陽性細胞は、ED2陽性マクロファージと共局在した。DRGにおいてTRPV2は、NF200陽性のA線維に発現し、SPやCGRPと共局在することが観察された。バロスタットによる解析から、TNBSによって引き起こされる内臓痛覚過敏状態が、TRPV2抑制効果を有するトラニラスト、ならびにSKF96365の前投与によって、正常動物レベルまで改善された。
さらにDSS誘起大腸炎モデルにおいて、TRPV2はラットでの検討と同様の発現部位に局在していることを明らかにした。SKF96365の慢性投与によって大腸炎の進行が抑制されることを明らかにした。FACSを用いた検討から、TRPV2は常在型(M2)と誘導型(M1)の両方に発現することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大腸炎におけるTRPV2の発現解析と内臓痛における役割を明らかにすることができた。本成果を学術論文や学会発表で報告することができた。また大学の異動に伴うセットアップを完了することができ、大腸炎の進行におけるTRPV2の役割りにおける標的細胞を決定することができたため、順調に進行していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

昨年度の検討により、マウス大腸炎モデルマウスの粘膜固有層細胞において腸管マクロファージの常在型(M2)と誘導型(M1)の両方にTRPV2が発現することを明らかにした。本年度は、骨髄分化マクロファージを用いて、M1とM2typeに分化させて、LPS刺激後に各細胞から放出されるサイトカインやケモカインの変化を確認する。その後、TRPV2抑制効果をもつ薬物の投与やTRPV2ノックダウンによってTRPV2の関与を検討する。
昨年までの病態への関与と合わせて、潰瘍性大腸炎の進行におけるTRPV2発現と大腸炎増悪における、メカニズムを明らかにすることができると考えている、その成果を学術論文や学会発表を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Transient receptor potential melastatin 2 is involved in trinitrobenzene sulfonic acid-induced acute and chronic colitis-associated fibrosis progression in mice2024

    • Author(s)
      Nakamoto Tomohiro、Matsumoto Kenjiro、Yasuda Hiroyuki、Mori Yasuo、Kato Shinichi
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 154 Issue: 1 Pages: 18-29

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2023.11.004

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immunohistochemical characterization of transient receptor potential vanilloid types 2 and 1 in a trinitrobenzene sulfonic acid-induced rat colitis model with visceral hypersensitivity2022

    • Author(s)
      Matsumoto Kenjiro、Sugimoto Fumika、Mizuno Toshiki、Hayashi Taisei、Okamura Ririka、Nishioka Takuya、Yasuda Hiroyuki、Horie Syunji、Kido Mizuho A.、Kato Shinichi
    • Journal Title

      Cell and Tissue Research

      Volume: 391 Issue: 2 Pages: 287-303

    • DOI

      10.1007/s00441-022-03723-9

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 消化管炎症関連内蔵痛覚過敏における TRPチャネルの関与2023

    • Author(s)
      松本 健次郎、加藤 伸一
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 温度ストレスによる生体応答ダイナミクス2023

    • Author(s)
      永島 計
    • Total Pages
      384
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      9784860438302
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi