Research of medicinal seeds by elucidating the structural diversity and function of polycyclic multimeric natural products
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22K06671
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
森田 博史 星薬科大学, 薬学部, 教授 (70220069)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 多環性多量体天然分子 / 機能性シード / 血管弛緩作用 / 抗マラリア活性 / 天然分子 / 医薬シード |
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| Outline of Research at the Start |
植物などの天然資源から医薬シードが探索され，それらを基に人々の生活に大きく貢献してきた。近年では天然資源から新しい医薬シードや機能性素材を探索する機運が再燃している。如何に多様な構造や生物活性を有する可能性のある未知の天然資源にアクセスするルートを構築できるかが大きなポイントの一つである。生物多様性条約を遵守し、メガダイバーシティセンターと呼ばれる生物資源の豊富な熱帯資源国の多様な植物資源を現有の共同体制を介して利用することで、特異な環骨格を有する多量体構造を有する天然物を探索し、それらの構造と機能性を解明することにより、医薬および機能性シードを創製する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
メガダイバーシティセンターと呼ばれる生物資源の豊富な熱帯資源国の多様な植物資源を利用することで、特異な環骨格を有する多環性多量体天然物を探索し、それらの構造と機能性を解明する。保有する植物エキスライブラリーをスクリーニングしたところ、マレーシア産オトギリソウ科植物 Calophyllum scriblitifolium の樹皮より2R,3S,15R-calofolic acids（CA）を単離し、フェニレフリン（PE）前収縮ラットに対して血管弛緩作用を示した。この血管弛緩作用の詳細なメカニズムについて、ラット血管平滑筋細胞（VSMCs）を用いて、CA-Aの詳細なメカニズムを検討した。その結果、CA-AはPI3Kの活性阻害により間接的に活性化されたPKA-MYPT1経路を介して血管弛緩を誘導することが示された。
また、本植物エキスより、新規ピラノクマリン，caloforine 類を単離し、各種スペクトルデータの解析により、それらの構造を解明するとともに、Plasmodium falciparum 3D7株に対して抗マラリア活性を示すことを見出した。
一方、ミャンマー産センダン科 Chukrasia velutina の根の抽出エキスより新規イソピマラン型ジテルペノイド，chukranoid 類を単離し、各種スペクトルデータの解析により、それらの構造を決定した。chukranoid 類は、P. falciparum 3D7株に対して抗マラリア活性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
未利用植物資源の抽出物ライブラリーを用いることにより、新しい機能性を有する多環性多量体天然分子を探索し、医薬および機能性シードを創製することを目的としており、既に、２種類の植物（Calophyllum scriblitifolium、Chukrasia velutina ）より新規な機能性分子を単離し、それらの活性（血管弛緩作用、抗マラリア活性）を見出している。さらに、血管弛緩作用の詳細な作用メカニズムを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
多様な植物資源を利用することで、特異な環骨格を有する多量体天然物の探索を継続し、血管弛緩作用、抗原虫活性（抗マラリア）、オートファジーの制御、脂肪細胞の分化抑制、破骨細胞の分化抑制作用などの生物活性を指向し、新しい創薬シードの創製を目指す。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Chukranoids A - I, isopimarane diterpenoids from Chukrasia velutina2022
Author(s)
Alfarius Eko Nugroho, Masaki Tange, Yoshimi Kusakabe, Yusuke Hirasawa , Osamu Shirota, Michiyo Matsuno, Hajime Mizukami, Takahiro Tougan, Toshihiro Horii, and Hiroshi Morita
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Journal Title
Journal of Natural Medicines
Volume: 76
Issue: 4
Pages: 756-764
DOI
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Peer Reviewed
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