| Project/Area Number |
22K06684
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
川添 和義 昭和大学, 薬学部, 教授 (00248296)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
美島 健二 昭和大学, 歯学部, 教授 (50275343)
井上 富雄 昭和大学, 歯学部, 名誉教授 (70184760)
中村 史朗 昭和大学, 歯学部, 教授 (60384187)
栗本 慎一郎 昭和大学, 薬学部, 兼任講師 (70735018)
小池 佑果 昭和大学, 薬学部, 講師 (10644479)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 唾液分泌 / TNF-α / 枸杞子 / 唾液腺 / アクアポリン-5 / シェーングレン症候群 / アクアポリン / アポトーシス / A-253 / 口腔乾燥 / 漢方薬 / 唾液腺オルガノイド / iPS細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、QOLを低下させ誤嚥性肺炎などの原因となる口腔乾燥に対して、漢方薬が有効な治療薬となりうるかを検証するものである。ヒトの人工多能性幹（iPS）細胞から誘導された唾液腺（オルガノイド）を用いて漢方薬の有効性を検証し、有効な処方については臨床研究へとステップアップさせる。安価で利便性の高い漢方薬を口腔乾燥治療に利用できれば、医療の経済的負担の軽減や健康寿命の延長に資するとともに、漢方薬を基盤とした新規治療・予防薬開発へ発展させることも可能となる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年までに、枸杞子の唾液分泌促進作用を明らかにし、シェーングレーン症候群患者に対する有用性を明らかにしてきた。2024年度からは、さらに、臨床応用に向けて基礎的な研究を実施している。また、枸杞子以外の唾液分泌作用のある天然物（生薬等）のスクリーニングも実施し、枸杞子による研究が進捗しない場合に備えた。現在、引き続き、スクリーニングと臨床試験実施に向けた準備を遂行中である。
枸杞子の唾液分泌作用については、現在までに、サイトカインであるTNF-αによって、水チャンネルであるアクアポリン-5への障害を回避すると考えられる機序を明らかにしている。また、ミトコンドリア活性に対する作用機序も解明した。ただ、TNF-αによる唾液分泌抑制の機序はシェーグレン症候群のモデルであり、研究結果は広く患者に応用できるものと考えられるが、高齢者の唾液分泌抑制機序は、また別のものも考えられる。このように、別の機序の存在が示唆されていることから、2024年度はそれらの機序解明についても研究を進めた。
さらに、これまでに得られている知見と枸杞子の成分についても現在、精査を進めている。既報から、ゼアキサンチンを含め、色素成分にさまざまな生理活性が見いだされていることから、これら、色素成分に活性本体が含まれている可能性が高い。そこで、カロテノイドなどの色素成分を中心に唾液分泌促進活性を示す活性本体の追求を進めてきており、現在も継続中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究を中心として行ってきた大学院生が修了し、その後の研究を続けるための人材が不足しているため、現在、研究がやや滞っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までに明らかにしている機序はサイトカインによる傷害を回避するというものであったが、特に、高齢者の唾液分泌不足に対する応用は難しい可能性がある。そこで、今後、さらに応用範囲を広くすることを考えて、サイトカインによる傷害という機序以外のものも視野に入れながら研究を進めていく予定である。また、枸杞子以外の可能性についてもさらに精査を進め、可能性を拡大したい。ただ、現在、実際に研究を行う大学院生・学生がやや不足しているため、研究体制を見直しながら進める予定である。
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