| Project/Area Number |
22K06685
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
平澤 祐介 星薬科大学, 薬学部, 講師 (90434183)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | キョウチクトウ科 / アルカロイド / 多量体インドールアルカロイド |
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| Outline of Research at the Start |
キョウチクトウ科植物は多彩な環骨格を有するモノテルペンインドールアルカロイド（MIA）を有することが知られており、これまで多くの単量体および2量体のMIAが発見されてきた。このような中、申請者はいくつかの3量体以上のMIAを発見し、それらを構成する単量体および2量体とはまったく異なる生物活性を見出してきた。このような背景から、さらなる新規多量体MIAの発見により、これまでに全く知られていないユニークな活性をもつ物質が得られるのではないかという考えに至った。本研究では、キョウチクトウ科植物を素材として、種々の生物活性を有する多量体アルカロイドを探索し、開発することを目的としている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
キョウチクトウ科植物であるニチニチソウ抽出、液々分配を継続して行っている。
ニチニチソウからは新規インドールアルカロイドG,Hを単離し、その相対立体配置を各種2次元NMRを用いて明らかにした。アルカロイドGはビンブラスチン骨格におけるiboga骨格の20-21位の結合が開裂した構造と推定した。アルカロイドHはビンブラスチン骨格におけるiboga骨格の2-7位と20-15位が[2+2]付加をした斬新な構造と推定した。絶対立体配置についてはCDスペクトルにより推定した。現在、3量体アルカロイドと考えられるアルカロイドIについてHPLCによる分離を行っている。本化合物はいくつかの条件でのHPLCによる精製を試みたが、NMRスペクトルにおいては、2つの化合物の混合物のように観測されている。今後、NOESYスペクトルを測定することにより、分離可能なものなのかの考察を行う。
一方、ツルニチニチソウを素材として探索研究を行い、akuammineとakuammilineが互いに11位で結合した新規アルカロイドを単離した。構造は各種2次元NMRを用いて明らかにした。本化合物については回転異性体と思われるものも単離しており、計算化学をもちいて、その存在の可否について考察中である。絶対立体配置についてはCDスペクトルにより推定する予定である。
今後、これらのアルカロイドについて、抗マラリア活性、細胞毒性、チューブリン重合阻害活性などの生物活性試験を行い、新たな医薬リードの開発につなげていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に問題なし
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| Strategy for Future Research Activity |
新規化合物の発見は順調である。今後もペースを落とさぬように努力する。
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