新規多量体インドールアルカロイドのキョウチクトウ科植物からの探索

Research Project

Project/Area Number	22K06685
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research Institution	Hoshi University
Principal Investigator	平澤祐介星薬科大学, 薬学部, 講師 (90434183)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000) Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000) Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	キョウチクトウ科 / アルカロイド / 多量体インドールアルカロイド
Outline of Research at the Start	キョウチクトウ科植物は多彩な環骨格を有するモノテルペンインドールアルカロイド（MIA）を有することが知られており、これまで多くの単量体および2量体のMIAが発見されてきた。このような中、申請者はいくつかの3量体以上のMIAを発見し、それらを構成する単量体および2量体とはまったく異なる生物活性を見出してきた。このような背景から、さらなる新規多量体MIAの発見により、これまでに全く知られていないユニークな活性をもつ物質が得られるのではないかという考えに至った。本研究では、キョウチクトウ科植物を素材として、種々の生物活性を有する多量体アルカロイドを探索し、開発することを目的としている。
Outline of Annual Research Achievements	キョウチクトウ科植物である魔界玉、ニチニチソウ、マダガスカルジャスミン、セイロンライティア、ハツユキカズラの抽出、液々分配を継続して行っている。ニチニチソウからは新規インドールアルカロイドA-Fを単離し、その相対立体配置を各種2次元NMRを用いて明らかにした。アルカロイドAはビンブラスチンに類似しているが、catharanthine骨格の窒素原子とメトキシカルボニル部位で新たな環を形成した構造を有すると推定した。炭素原子に1つの窒素原子と2つの酸素原子が結合した構造があり、極めてユニークである。絶対立体配置についてはCDスペクトルにより推定した。アルカロイドB-Dはビンブラスチンに類似しているが、7位にスピロ結合を有する4種の立体異性体であることを明らかにした。また構造中にピリジン環を有することも特徴である。絶対立体配置についてはCDスペクトルの計算を用いて明らかにする予定である。アルカロイドE,Fはビンドリンの10位にピペリジン環が結合した構造を有すると推定した。両化合物はピペリジン環部位のエピマーの関係にあり、その立体化学の解明について現在検討を行っている。それ以外の絶対立体配置については、ビンドリンとのCDスペクトルの比較により明らかにできている。今後、これらのアルカロイドについて、抗マラリア活性、細胞毒性、チューブリン重合阻害活性などの生物活性試験を行い、新たな医薬リードの開発につなげていく。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason キョウチクトウ科ニチニチソウの抽出作業に必須である巨大エバポレーターの修理に時間をとられた。
Strategy for Future Research Activity	新規化合物の発見は順調である。今後もペースを落とさぬように努力する。