非定型抗精神病薬による血糖値異常のメカニズム解明および予防法の開発

Research Project

Project/Area Number	22K06720
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	永田将司東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 准教授 (40412829)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	血糖値 / オランザピン / AMPK / 薬理学
Outline of Research at the Start	非定型抗精神病薬の重大な副作用に高血糖があり、臨床使用上大きな問題となっている。これらの薬物を安全に使用するためには、血糖値異常を引き起こすメカニズムを明らかにし、副作用の予防方法を構築することが重要である。本研究では、いまだ明らかとなっていない非定型抗精神病薬による血糖値異常のメカニズムの全容を明らかにするとともに、血糖値異常を抑える予防薬を探索し、非定型抗精神病薬による血糖値異常の予防法を開発することを目的とする。
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、いまだ明らかとなっていない非定型抗精神病薬による血糖値異常のメカニズムの全容を明らかにするとともに、血糖値異常を抑える予防薬の探索をし、非定型抗精神病薬による血糖値異常の予防法を開発することを目的としている。非定型抗精神病薬による血糖値異常のメカニズムおよび予防薬を明らかにするために、今年度は以下の検討を行った。＜オランザピン長期投与後に血糖値を上昇させる条件の探索＞ Wistar系雌性ラットにオランザピン 10 mg/kgを1日2回（20 mg/kg/day）2週間経口投与したところ、血糖値の上昇が認められた。従って、この実験条件で血糖値予防の候補薬を探索することとした。＜オランザピンによる血糖値上昇を予防する漢方薬の探索＞昨年度の研究で、オランザピン単回投与による血糖値上昇は、視床下部のAMPKの活性化が原因であることが明らかとなっている。そこで、オランザピン長期投与による血糖値上昇のメカニズムも同様であると仮定し、視床下部AMPK活性化を抑えるベルベリンを含む漢方薬をオランザピンと併用することで、オランザピンによる血糖値上昇にどのような影響があるのかを検討した。その結果、黄連解毒湯をオランザピンと併用した際に、オランザピンによる血糖値上昇を抑えることが分かった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 2023年度にオランザピンによる血糖値上昇を抑える漢方薬を見つけることができたため、ほぼ予定通りに進展している。
Strategy for Future Research Activity	黄連解毒湯によるオランザピン血糖値上昇の予防メカニズムを明らかにするとともに、最終年度は学会発表や論文投稿などを行い、研究成果を公表していく。