Exploration of the regulatory mechanism of cell-cell fusion in osteoclastogenesis by CRISPR screening and proximity labeling

Research Project

Project/Area Number	22K06730
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research Institution	International University of Health and Welfare
Principal Investigator	小川拓哉国際医療福祉大学, 薬学部, 准教授 (30457147)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	細胞融合 / DC-STAMP / 破骨細胞 / CRISPRスクリーニング / 近接依存性標識法
Outline of Research at the Start	骨折の予防と骨粗鬆症治療は，超高齢社会のQOL向上と健康寿命延伸に向けた緊急の課題である。骨粗鬆症治療薬の多くは骨組織の破壊・吸収を担う破骨細胞を標的とするが，結果的に骨芽細胞に対する骨形成刺激作用までも抑制してしまう点は臨床上の大きな問題である。本研究ではCRISPRスクリーニングと近接依存性標識法により，破骨細胞分化の鍵因子DC-STAMPのリガンド同定とインタラクトーム解析を通し，骨吸収抑制と骨形成促進の両作用を備えた新規骨粗鬆症治療薬開発に向けた基盤知見を取得する。