| Project/Area Number |
22K06734
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
白木 良一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70226330)
高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)
中井 剛 藤田医科大学, 医学部, 講師 (80753285)
堀口 道子 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 准教授 (70632470)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 腎細胞がん / HIF-PH阻害薬 / VHL変異 / ダプロデュスタット / von Hippel-Lindau腫瘍抑制因子 / 腎がん細胞 / ヘモグロビン / VHL / HIF-PHI / プロリン水酸化酵素阻害薬 |
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| Outline of Research at the Start |
本申請研究は、HIF-PH阻害薬の適正使用に大きく寄与することが期待され、薬剤師・薬学研究者が主導すべき、医療系薬学分野の重要な研究課題である。本研究の概要を以下に示す。
①HIF-PH阻害薬がVHL腫瘍抑制因子変異株の増殖および抗がん剤耐性獲得に与える影響を明らかにする。
②HIF-PH阻害薬がFH変異株の増殖および抗がん剤耐性獲得に与える影響を明らかにする。
③腎がん患者組織由来の腎がん細胞初代培養を実施し、増殖および抗がん剤耐性獲得にHIF-PH阻害薬が与える影響を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Hypoxia inducible factor-proline hydroxylase (HIF-PH) inhibitors are used for the treatment of renal anemia. HIF-PH inhibitors may promote the growth of malignant tumors, but there have been no reports showing the tumor growth. In this study, we focused on the von Hippel-Lindau tumor suppressor mutation, which is frequently observed in renal cell carcinoma, and examined the effect of HIF-PH inhibitors on tumor growth. Although roxadustat did not promote cancer cell proliferation within the clinical dose range, a growth-promoting effect were shown in renal cancer cells without VHL mutations at higher doses. On the other hand, daprodustat did not show growth-promoting activity even at high doses.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
低酸素誘導因子-プロリン水酸化酵素（HIF-PH）阻害薬は、腎性貧血の治療薬として、広く使用されている。本研究成果により、臨床用量範囲内では、がん細胞増殖促進作用は認められないものの、高用量の場合、一部のHIF-PH阻害薬では、特定の腎細胞がん（VHL変異のないがん細胞）の腫瘍増殖を促進させる可能性が示された。今後のHIF-PH阻害薬適正使用の一助となる可能性がある。
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