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Study on the relationship between depressive vulnerability and pain responsiveness due to opioid peptides in the striatum

Research Project

Project/Area Number 22K06735
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionSetsunan University

Principal Investigator

宇野 恭介  摂南大学, 薬学部, 講師 (30608774)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大澤 匡弘  帝京大学, 薬学部, 教授 (80369173)
金城 俊彦  摂南大学, 薬学部, 助教 (70758599)
倉本 展行  摂南大学, 薬学部, 教授 (60324092)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsうつ / 線条体 / 痛み / AAV
Outline of Research at the Start

先行研究において社会的敗北ストレス負荷後のマウス線条体で、鎮痛作用を示すオピオイドペプチドの前駆体であるProenkephalin (Penk)が変動していることを見出した。本研究ではこのPenkに着目して、マウスの行動学的変化や組織化学的変化を観察することにより、うつ病と痛み感受性との関連を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

PenKのguide RNAを作成し、CRISPR/Cas9システムを用いたゲノム編集を行った。CRISPR/Cas9システムの組み込まれたアデノ随伴ウイルスベクター(AAV)の相同組み換えを行い、AAV-guide-Penkベクターを作成した。同様にマウスゲノムよりPenkのCDSをクローニングし過剰発現用のAAVを作成した(AAV-Penk)。作成したAAVをマウス線条体にインジェクションし、発現が安定するまで3週間飼育したのち社会的敗北ストレスの暴露(repeated social defeat stress(RSDS))を行った。RSDS終了24時間後に、social interaction testにより社会性行動を測定した。さらに、閾値以下の社会敗北ストレス(micro social defeat stress(MSDS))を曝露し、社会性行動を測定した。MSDSは通常のマウスではうつ症状を示さない軽度のストレスであるが遺伝的脆弱性があるとストレス応答を示すモデルである。その結果AAV-guide-Penkを感染させたマウスでは、RSDSによってうつ症状を示すマウスの割合が増加した。また、MSDSにおいてコントロール群ではうつ症状を示すマウスが確認できなかったのに対し、AAV-guide-Penkを感染させたマウスではうつ症状を示すマウスが確認された。さらに尾懸垂試験においても同様の結果が得られた。
これらのマウスを用いてvon-freiフィラメント試験を行ったところAAV-Penk群では閾値の上昇傾向が認められ、AAV-guide-Penk群では閾値の減少傾向が確認された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

痛み感受性の試験が開始できた。現在は傾向しか認められないが、個体数を増やす予定である。

Strategy for Future Research Activity

痛み感受性についての試験を例数を増やして行う。さらにホットプレート試験等の他の痛覚感受性試験も行う予定。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (28 results)

  • [Journal Article] Post-translational modifications of the apelin receptor regulate its functional expression2023

    • Author(s)
      Kinjo Toshihiko、Ebisawa Shun、Nokubo Tatsuya、Hashimoto Mifu、Yamada Takonori、Oshio Michiko、Nakamura Ruka、Uno Kyosuke、Kuramoto Nobuyuki
    • Journal Title

      AIMS Neuroscience

      Volume: 10 Issue: 4 Pages: 282-299

    • DOI

      10.3934/neuroscience.2023022

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Knockdown of Piccolo in the Nucleus Accumbens Suppresses Methamphetamine-Induced Hyperlocomotion and Conditioned Place Preference in Mice2022

    • Author(s)
      Kusui Yuka、Izuo Naotaka、Uno Kyosuke、Ge Bin、Muramatsu Shin-ichi、Nitta Atsumi
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 47 Issue: 9 Pages: 2856-2864

    • DOI

      10.1007/s11064-022-03680-3

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  • [Journal Article] Shati/Nat8l Overexpression Improves Cognitive Decline by Upregulating Neuronal Trophic Factor in Alzheimer’s Disease Model Mice2022

    • Author(s)
      Chino Kakeru、Izuo Naotaka、Noike Hiroshi、Uno Kyosuke、Kuboyama Tomoharu、Tohda Chihiro、Muramatsu Shin-Ichi、Nitta Atsumi
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 47 Issue: 9 Pages: 2805-2814

    • DOI

      10.1007/s11064-022-03649-2

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    • Author(s)
      Onishi Yuki、Yamamura Yusuke、Hosogi Misa、Higashi Hiroshi、Ogita Kiyokazu、Kinjo Toshihiko、Uno Kyosuke、Yoneda Yukio、Kuramoto Nobuyuki
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 47 Issue: 9 Pages: 2780-2792

    • DOI

      10.1007/s11064-022-03652-7

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      第73回日本薬学会関西支部会
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      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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