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脱毛症の増悪因子としての頭皮マイクロバイオームの解析と新規治療法の提案

Research Project

Project/Area Number 22K06781
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionMeiji Pharmaceutical University

Principal Investigator

杉田 隆  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (10312076)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsマイクロバイオーム / Cutibacterium / Corynebacterium / Malassezia / マラセチア / コリネバクテリウム / 脱毛 / 脱毛症
Outline of Research at the Start

「男性型・女性型脱毛症」(AGA)は、毛包内で毛の生まれ変わる周期の中で成長期が短く休止期が長くなることで脱毛していく(毛包のミニチュア化現象)。正常な毛包内は、多種多様な微生物がバランスを保持しながら適正なマイクロバイオーム環境が構築されている一方で、AGA患者では、毛包のミニチュア化現象とともに炎症による脱毛が促進されることから、患者頭皮はマイクロバイオームが破綻した状態であると考えられる。本研究では、AGA患者の破綻した頭皮環境に正常マイクロバイオームを移植することで適正なマイクロバイオーム環境を再構築することでAGAの治療を可能とする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、適正なマイクロバイオームカクテルを頭皮に移植することにより、ディスバイオーシスしたマイクロバイオームを適正な環境に再構築すること目指している。これまでの研究成果に基づき、男性型脱毛症(AGA)患者群及び非AGA群の側頭部頭皮に存在する細菌および真菌のマイクロバイオームを次世代DNAシーケンサーを用いてアンプリコンシーケンス解析した結果、AGA患者群においてはCutibacterium属、Staphylococcus属およびCorynebacterium属によるディスバイオーシスが確認された。また、真菌マイクロバイオームをqPCRにより定着量を解析したところ、AGA患者群でMalassezia属の菌量が非AGA群と比較して有意に多いことが判明した。さらにAGA患者群に特異的な細菌マイクロバイオームとしてBacteria_sp1が同定されたため、この菌がAGA増悪の要因の一つであると推定した。そこで、本年度はCutibacterium 属Staphylococcus属、Corynebacterium sp.、Malassezia属およびBacteria sp1の存在比率を変化させながらBacteria sp1の増殖(炎症)を抑制する条件を探索した。次に我々が構築した皮膚細胞培養モデルを用いてカクテルと共培養したところ、細胞傷害および炎症性サイトカインの産生が抑制されることを確認した。本研究から見出されたマイクロバイオームカクテルはAGAの病態を改善をさせる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実施2年間にわたり、計画通りにAGA患者群と非AGA群の頭皮マイクロバイオームの広範な解析を行い、両群に特有のマイクロバイオームパターンを明らかにすることに成功した。この成果を基に、皮膚細胞培養モデルを活用し、細胞傷害及び炎症性サイトカインの産生を抑制する条件を特定した。

Strategy for Future Research Activity

本研究の究極の目的は、AGA治療にマイクロバイオーム移植療法の導入を提案することである。過去2年間の研究成果を踏まえ、AGA治療により適した病態モデルを用い、マイクロバイオームの不均衡及び炎症反応の抑制効果を実地に検証する計画である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 皮膚における真菌マイクロバイオームと疾患2023

    • Author(s)
      杉田 隆、張 音実
    • Volume
      41
    • Pages
      398
    • DOI

      10.18958/7189-00001-0000370-00

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Short sequence repeats of the intergenic spacer regions of ribosomal RNA genes in Malassezia globosa and Malassezia restricta colonizing the scalps of male individuals with and without androgenetic alopecia.2022

    • Author(s)
      Suzuki K, Cho O, Nagahama T, Sugita T
    • Journal Title

      Microbiol Immunol

      Volume: 66 Issue: 6 Pages: 350-352

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12979

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of Artificial-Sebum-Containing Leeming and Notman Agar Medium to Enhance the Growth of Malassezia2022

    • Author(s)
      Suzuki K, Inoue M, Takayama K, Nagahama T, Cho O, Kurakado S, Sugita T
    • Journal Title

      Mycopathologia

      Volume: 187 Issue: 4 Pages: 393-396

    • DOI

      10.1007/s11046-022-00634-9

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 皮膚マイクロバイオームと皮膚炎:異なる2つの皮膚炎、アトピー性皮膚炎と男性型脱毛症を中心に2024

    • Author(s)
      杉田 隆
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 皮膚常在真菌Malassezia globosa におけるMAPK経路の増殖・ストレス応答への関与2024

    • Author(s)
      中嶋 晃佑、張 音実、万 慧穎、松本 靖彦、杉田 隆
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Malassezia 属菌の細胞壁完全性に対するSlt2-MAPKシグナル伝達経路の関与2023

    • Author(s)
      小林玉青、張 音実、松本靖彦、杉田 隆
    • Organizer
      第67回日本薬学会関東支部大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 炎症誘導に関する Malassezia globosa MgLIP1 の役割:三次元培養表皮モデルを用いた検討2023

    • Author(s)
      張 音実、杉田 隆
    • Organizer
      第67回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 皮膚常在真菌 Malassezia は細菌 Staphylococcus aureus と相互作用して Th2 サイトカイン産生を抑制する2023

    • Author(s)
      松村 空、張 音実、杉田 隆
    • Organizer
      第67回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 1F=1N の施行からの 10 年を振り返り新しい Candida 属を考える2023

    • Author(s)
      杉田 隆、高島昌子
    • Organizer
      第67回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Recent advances in diagnosis and treatment of Malassezia infection2023

    • Author(s)
      Sugita T
    • Organizer
      Fungal Institute 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Role of microbiome in skin diseases2023

    • Author(s)
      Sugita T
    • Organizer
      The 4th Gaoxin International Dermatology Forum
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Analysis of skin microbiome and its therapeutic application2022

    • Author(s)
      Sugita T
    • Organizer
      10th World Integrative Medicine Congress
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Scalp Fungal microbiome and sebum composition in males with and without androgenetic alopecia2022

    • Author(s)
      Sugita T
    • Organizer
      21st Congress of the International Society for Human and Animal Mycology
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Skin microbiome and skin diseases2022

    • Author(s)
      Sugita T
    • Organizer
      3rd High-tech international dermatology forum
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 皮膚マイクロバイオームとしてのマラセチア2022

    • Author(s)
      杉田隆
    • Organizer
      第70回神奈川医真菌研究会 学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 頭皮マイクロバイオームと皮脂組成が男性型脱毛症に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      鈴木一裕、井上瑞菜、髙山幸大、張 音実、長濵 徹、杉田 隆
    • Organizer
      第47回日本香粧品学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 皮膚マイクロバイオームとしてのマラセチアと皮膚炎2022

    • Author(s)
      杉田隆
    • Organizer
      第38回日本臨床皮膚科医会総会・臨床学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 微生物資源の整備と利活用の戦略2023

    • Author(s)
      杉田 隆、倉門早苗、松本靖彦、張 音実、高島昌子
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      9784860438586
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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