| Project/Area Number |
22K06795
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 拓矢 岩手大学, 農学部, 准教授 (70772094)
東尾 浩典 岩手医科大学, 教養教育センター, 准教授 (50342837)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 微量アミン関連受容体 / 耳下腺 / 細胞内カルシウムイオン / カルシウムイメージング / 外分泌腺 / 細胞内Ca2+ / 微量アミン / 微量アミン受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
微量アミン（trace amine:TA）は生体アミンと共に分泌され、感情や認知に関する障害に関与すると言われる。認知機能低下時には唾液分泌も障害される。TAも様々な外分泌活動の制御にかかわっている可能性が高いが、加齢や神経疾患において、このTAが外分泌腺に対し、どのような影響を与えるかについては不明である。そこで我々は、TA並びにTA関連受容体（TAAR）に着目し、組織形態を保ったラットの外分泌腺において、TAARが外分泌機能に影響を与えるか否かを、細胞内Ca2+濃度変動を指標として解析し、神経－外分泌機能連関を機能形態学的観点から解明しようと企図したのが本研究である。
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| Outline of Final Research Achievements |
Trace amines (TAs) and TAARs regulate neurotransmission. Although TAAR1 is linked to neurological disorders, its role in salivary secretion was unclear. In rat parotid glands, RT-PCR confirmed high TAAR1 expression in acinar cells. Applying the TAAR1 agonist RO5256390 (RO) to cultured acinar cells caused a significant rise in intracellular calcium ([Ca2+]i). Pharmacological analysis showed this increase required both release from intracellular stores and calcium influx from the extracellular space. Blocking cAMP sensors Epac2 and CaMKII or inhibiting PKA markedly reduced the RO-induced calcium rise. The strong suppression by PKA antagonism suggests a signaling mechanism in parotid cells distinct from that in cerebral arterioles. These findings indicate that TAAR1 activation orchestrates IP3 and cAMP pathways to regulate calcium dynamics in parotid cells, supporting further exploration of TAAR1-targeted therapies for exocrine dysfunction and potential novel treatments.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、TAAR1が唾液分泌を制御する分子メカニズムを明らかにした点で学術的に意義がある。具体的には、TAAR1の活性化はIP3経路とcAMP経路が協調して細胞内カルシウム動態を制御することを示し、外分泌腺におけるTAARの神経‐分子連関を初めて詳細に解明した。社会的には、加齢やシェーグレン症候群などに伴う唾液分泌の低下等の外分泌障害に対し、TAAR1を標的とした新規治療法開発への道を拓く点で大きな意義があると考える。
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