| Project/Area Number |
22K06813
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
| Section | 一般 |
| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Iwate University (2023-2024) Iwate Medical University (2022) |
Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋野 朝幸 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40305991)
東尾 浩典 岩手医科大学, 教養教育センター, 准教授 (50342837)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 頸動脈小体 / グルタミン酸受容体 / 睡眠時無呼吸症候群 / グルタミン酸 / セロトニン / ADP |
| Outline of Research at the Start |
慢性間欠的低酸素曝露により睡眠時無呼吸症候群(SAS)のモデル動物を作製し、頸動脈小体に生じるグルタミン酸受容体の発現増強を捉える。イメージング解析により、NMDA受容体の活性化とAMPA受容体数の増加に起因する化学受容細胞の興奮増強を明らかにする。グルタミン酸受容体依存的に頸動脈洞枝の感覚性長期増強が生じることを立証する。これらの解析から、SASモデル動物の頸動脈小体におけるグルタミン酸受容体による長期増強発現機構を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In a rat model of sleep apnea syndrome (SAS) created by chronic intermittent hypoxic exposure, it has been reported that the sensory long-term facilitation, a sustained increase in nerve activity, is induced in the carotid sinus nerve that transmits carotid body excitation to the central nervous system. Inspired by the involvement of glutamate receptors in long-term potentiation in the central nervous system, the present study examined the expression of AMPA receptors in the carotid body of rats raised in room air. RT-PCR showed mRNA expression of GluA1 and GluA2 in the carotid body. Immunohistochemistry showed GluA1 immunoreactivity in some chemoreceptor cells. These results suggest that AMPA receptor-mediated glutamatergic pathway in the carotid body. However, no changes were observed in the expression of AMPA- and NMDA-type glutamate receptors in a rat models of SAS created by 2 weeks of intermittent hypoxic exposure.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、中枢神経系の長期増強の発現に関わるAMPA受容体が頸動脈小体の化学受容細胞に発現することを示した。これまでの研究と組み合わせると、化学受容細胞が検出した情報を中枢へ伝えるのみと考えられてきた感覚神経終末がグルタミン酸を分泌し、NMDA型およびAMPA型グルタミン酸受容体を介して化学受容細胞の機能を調節していることが示唆される。今後、頸動脈小体のグルタミン酸受容体が長期増強を制御している事実を捉えることができれば、SASの病態形成に関わる重要な知見を示すことができる。
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