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アドレナリン受容体による新規ナトリウム漏洩チャネルNALCNの調節機構解明

Research Project

Project/Area Number 22K06838
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48020:Physiology-related
Research InstitutionKitasato University (2023)
National Institute of Health Sciences (2022)

Principal Investigator

入江 智彦  北里大学, 医学部, 講師 (20546551)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 哲史  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (90334812)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords非選択的陽イオンチャネル / アドレナリン受容体
Outline of Research at the Start

近年、多くの神経細胞に発現するナトリウム漏洩チャネルNALCNが発見され、これが神経細胞における静止膜電位形成に重要な役割を果たす事が明らかとなった。しかしながら、NALCNチャネルのGタンパク質共役受容体(GPCR)等による調節機構に関しては未知な点が多い。本研究ではアドレナリン受容体の活性化を介したNALCNチャネルの調節様式に関して解明を試みる。

Outline of Annual Research Achievements

20日齢前後のC57/BL6マウスから聴覚系中枢を含む新鮮脳幹スライス標本を作製し、in vitroホールセルパッチクランプ法によりカートホイール細胞から電気生理学的記録を行った。ボルテージクランプ法で膜電位を固定して保持電流を記録しながら、低濃度のCa2+を含む細胞外液を投与することによりNALCNチャネルを介した電流を誘発し、GABA(B)受容体のアゴニストであるバクロフェンを投与した所、NALCN電流が阻害される事を見いだした。また、この阻害は先にNALCN電流をノルアドレナリンで阻害しておくと生じない事から、NALCNチャネルの近傍にGABA(B)受容体とノルアドレナリン受容体の両方が局在していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度、実験に必要なノックアウトマウスが日本に導入できない状況となり、ノックアウトマウスは共同研究先の米国の研究室に導入して貰い、ノックアウトマウスを用いた実験は米国側で行ってもらう事となったため。

Strategy for Future Research Activity

今回研究対象としているカートホイール細胞以外の聴覚系神経細胞においても、NALCNチャネルが発現しているかどうかを検討することを考えている。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Oregon Health & Science University(米国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] The Na+ leak channel NALCN controls spontaneous activity and mediates synaptic modulation by α2-adrenergic receptors in auditory neurons2024

    • Author(s)
      Ngodup Tenzin、Irie Tomohiko、Elkins Sean P、Trussell Laurence O
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 12

    • DOI

      10.7554/elife.89520

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Derivatives of methoxetamine and major methoxetamine metabolites potently block NMDA receptors2022

    • Author(s)
      Irie Tomohiko、Yanase Yuta、Demizu Yosuke、Usami Makoto、Kikura-Hanajiri Ruri
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 150 Issue: 4 Pages: 233-243

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.09.005

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Na+漏洩チャネルNALCNはα2-アドレナリン受容体の活性化により抑制される2024

    • Author(s)
      入江智彦, Tenzin Ngodup, Sean P Elkins, Laurence O Trussell
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞体に存在するKv2チャネルは背側蝸牛神経核カートホイール細胞の高頻度発火に重要である2023

    • Author(s)
      入江智彦
    • Organizer
      第46回日本神経科学大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞体に存在するKv2チャネルは背側蝸牛神経核カートホイール細胞の高頻度発火に重要である.2023

    • Author(s)
      入江智彦
    • Organizer
      第100回日本生理学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞体に存在するKv2チャネルは背側蝸牛神経核カートホイール細胞の高頻度発火に重要である.2022

    • Author(s)
      入江智彦
    • Organizer
      NEURO2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Sodium leak channel NALCN underlies noradrenergic modulation of cartwheel cells of DCN.2022

    • Author(s)
      Tenzin Ngodup, Tomohiko Irie, Laurence O.Trussell
    • Organizer
      Neuroscience 2022, 2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sodium Leak Channel NALCN Underlies Noradrenergic Modulation of Cartwheel Interneurons of the Cochlear Nucleus.2022

    • Author(s)
      Tenzin Ngodup, Tomohiko Irie, Sean Elkins, Laurence O.Trussell
    • Organizer
      ARO 46th annual midwinter meeting
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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