心房細動治療を目指した革新的な作用機序を示す薬物の開発

Research Project

Project/Area Number	22K06857
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	稲野辺厚大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00270851)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	創薬 / in silico医薬品化合物設計 / イオンチャネル / 心臓不整脈 / 心房細動
Outline of Research at the Start	心房細動(AF)は全人口の3%が罹患する。この疾病に対する薬物治療の標的として、心房発現型K+電流が同定された。しかし、チャネル阻害薬は低い標的特異性が一つの開発課題だった。本研究では、１）機能発現に分子全体の構造変化を伴う蛋白質は、部分領域でも相当の構造変化が生じる、２）機能状態が特定された易結晶化領域からは、in silico医薬品化合物設計（SBDD）に適した構造情報が入手可能であるという考えに基づき、AFの原因K+電流分子の高分解能構造情報からのアロステリックモデュレーターを特定する。そして、本研究をモデルとし、他の機能蛋白質にも応用可能なSBDDのフレームワークを整備する。