尿細管バリアシステム破壊機序の加齢性変化解明と、それに対抗するための創薬研究

• Project/Area Number: 22K06864
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 中野 大介 香川大学, 医学部, 准教授 (30524178)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 敗血症性急性腎障害 / 尿細管 / バリアー

Outline of Research at the Start

敗血症あるいは急性腎障害は国際的な取り組みで撲滅が目指されているが、国ごとの衛生・労働環境や医療体制により、その病因・病態は大きく異なるため、全てを包括的に基礎研究することは現実的ではない。本邦は長寿大国であり、高齢は敗血症・急性腎障害の両方を増悪させる。我々の見つけている機序は、発症の際に生命維持において重要な役割を果たしていることが考えられるため、本研究を遂行して、年齢別敗血症性腎障害発症機序を解明する。

Outline of Annual Research Achievements

敗血症とそれに伴う急性腎障害（AKI）は、加齢により劇的に増悪し、集中治療室では約半数が死亡する。申請者らは最近、敗血症において腎近位尿細管バリアー破綻による病態を世界で初めて発見した。この病態に関する研究領域はいまだ黎明期である。そこで本申請課題では、敗血症性AKIにおける加齢性変化と尿細管バリアー破綻との関連を検討した。具体的には、バリアー破綻の原因を見出した：近位尿細管・マクロファージ連関が若齢・老齢両方のバリアー破綻に共通の病態であり、ただしその連関機序は完全に変質していることを掴んだ。これらの研究は、敗血症性腎障害研究の取り組みに革命的な視点を加えると確信しており、成果は患者の年齢により標的分子を変更する新たな治療戦略の創出に繋ることを期待している。