| Project/Area Number |
22K06897
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
Chihara Kazuyasu 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (00314948)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
定 清直 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10273765)
竹内 健司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (40236419)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | C型レクチン受容体 / Dectin-1 / Mincle / 3BP2 / CARD9 / MALT1 / ユビキチン化 / NF-kB / NF-kappa B / チロシンリン酸化 / NF-κB / Syk / 免疫応答 |
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| Outline of Research at the Start |
体内に侵入した真菌をC型レクチン受容体が認識すると、真菌の排除に必要な免疫応答が開始される。しかし、そのメカニズムは未だ解明されていない。研究代表者らは、アダプタータンパク質3BP2が、C型レクチン受容体を介する免疫応答に必要不可欠な事を見出した。そこで本研究では3BP2の標的分子を同定し、3BP2がどのように免疫応答を調節するのか明らかにする。さらに新たに遺伝子改変マウスを作製し、3BP2と標的分子が真菌感染によって誘導される免疫応答をどのように調節するのか明らかにする。以上の解析により、真菌に対する免疫応答のメカニズムの一端が解明され、真菌感染症の病態理解や治療法開発への応用が期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
C-type lectin receptors are known to recognize carbohydrates on the surface of pathogens and play important roles on innate immunity. Dectin-1 recognizes β-1,3-glucans in fungal cell walls and induces gene expression through activation of non-receptor tyrosine kinase Syk for initiating anti-fungal immunity. Recently, we found that adaptor protein 3BP2 is required for the Dectin-1-indcued cytokine production in mouse bone marrow-derived dendritic cells. In this study, we analyzed the molecular mechanisms and found that 3BP2 is required for the Dectin-1-induced activation and ubiquitination of paracaspase MALT1, which is believed to play critical roles on the Dectin-1-induced gene expression through the activation of NF-κB. In addition, we found that Hcls1 (hematopoietic cell-specific Lyn substrate 1) interacts with 3BP2 and is required for the cytokine production in Dectin-1-stimulated cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
真菌は、がんや移植手術などで免疫力が低下したヒトに難治性の感染症を引き起こす。真菌が誘導する免疫応答はまだよく解明されておらず、新たな治療法の開発も進んでいない。本研究の成果はそのメカニズムの一端を解明したものであり、抗真菌免疫の理解に貢献できると考えている。また、3BP2は結核菌を認識するC型レクチン受容体Mincleが誘導するサイトカインの産生にも関わることが分かっており、本研究の成果により抗結核菌免疫の理解も進展することが期待される。
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