Post-transcriptional regulation mediated by m6A modification to maintain pancreatic beta cell homeostasis

• Project/Area Number: 22K06920
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University
• Principal Investigator: 柳谷 朗子 沖縄科学技術大学院大学, 細胞シグナルユニット, スタッフサイエンティスト (30608138)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 転写後制御 / mRNA分解 / 膵β細胞 / CCR4-NOT複合体 / m6A修飾

Outline of Research at the Start

本研究は糖尿病の根治治療開発を目的として、血糖値を下げるインスリンを産生する膵β細胞の恒常性維持に必要なmRNA分解制御を解明する。特に、m6A修飾によるmRNA分解制御の膵β細胞における機能を解明する。m6A修飾されたRNAはそれに結合するm6A結合蛋白質によりmRNA分解や翻訳制御などの転写後制御を受ける。m6A修飾RNAに結合するm6A結合蛋白質であるYTHDF2はCCR4-NOT複合体と結合してm6A修飾mRNAを分解する。膵β細胞におけるm6A修飾mRNAのYTHDF2とCCR4-NOT複合体を介したmRNA分解の膵β細胞における役割は不明であり、本研究により明らかにする。