| Project/Area Number |
22K06941
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 骨巨細胞腫 / 軟骨芽細胞腫 / 軟骨肉腫 / 転写因子 / メチル化 / 5-hmC / H3F3A / IDH / TET2 / エピゲノム / 骨腫瘍 / 骨分化 / ヒストン |
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| Outline of Research at the Start |
骨腫瘍において、病態や悪性度に関与する骨分化異常のメカニズム（例：骨巨細胞腫におけるヒストンH3F3A遺伝子変異と骨分化抑制）に関しては不明な点が多い。本研究課題では、骨腫瘍（骨巨細胞腫や骨肉腫等）の臨床検体や培養細胞を用いて、メチル化解析、ChIP-sequence等を行い、ヒストン遺伝子変異、エピゲノム異常と骨分化制御機構の関係を明らかにし、病態の解明とともに、新しい診断補助マーカーや治療標的候補を同定することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We revealed that giant cell tumors of bone and chondroblastomas frequently had mutations in H3F3A and H3F3B, respectively, and showed the characteristic expression pattern of the transcriptional factors related to the chondro-osseous differentiation. A certain transcriptional factor gene was methylated in association with H3F3A mutation in giant cell tumors of bone, suggesting that this gene might be responsible for inhibition of the osseoblastic differentiation. In chondrosarcomas often with IDH1/2 mutation, 5-hmC expression level (which represented methylation status) was associated with biological behavior and gene expression pattern. The results suggested that epigenomic alteration may play an important role in the pathogenesis and progression of bone tumors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
骨腫瘍は互いに組織像が類似するため病理診断が難しいことが多々あるが、良性から悪性まで悪性度は様々であり、より正確な診断方法の確立や病態に基づいた治療方法の開発が求められている。本研究により、骨巨細胞腫、軟骨芽細胞腫、軟骨肉腫をモデルとして、骨腫瘍の分化や悪性度の決定にエピゲノム異常が重要な役割をしていることが示唆された。そして、これらの腫瘍発生に関わるドライバー遺伝子変異(H3F3A/B, IDH1/2)はヒストンやメチル化といったエピゲノム調節に直接影響を与えることで、病態形成に密接に関与していると推察され、これらの分子機構に基づく新規治療の開発に繋がる可能性がある。
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