An integral analysis and diagnostic application of STAG2 gene abnormality in bone and soft tissue tumors
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22K06952
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital |
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Principal Investigator |
元井 亨 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 病理科, 医長 (50291315)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻井 奈津子 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 病理科, 医員 (30938395)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 骨軟部肉腫 / STAG2 / コヒーシン / 染色体不安定性 / 染色体不安定性性 / 融合遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
成人骨軟部肉腫は代表的な希少がんであり、組織型の多さと個々の各腫瘍型の稀さにより病理診断に難渋する。がん遺伝子パネル検査でも癌腫に比して肉腫は治療選択に結び付きにくく、新たな診断・治療へのアプローチが求められている。本研究では染色体不安定性に関与するコヒーシン複合体構成分子STAG2の解析を行う。多くの骨軟部腫瘍検体でSTAG2の遺伝子異常の頻度や意義、予後への関与を腫瘍横断的に解析し、診断マーカーとしての有用性や治療標的としての可能性を探る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景と目的】成人骨軟部肉腫の診断・治療法の開発はその希少性により進んでいない。本研究では新たなアプローチとして染色体不安定性に着目し、特に染色体の分配を制御するコヒーシン複合体の構成分子STAG2異常の腫瘍横断的解析を行う。現状ではSTAG2遺伝子の機能喪失変異はEwing肉腫の約20％と報告されているが、その他の骨軟部腫瘍における異常の頻度は不明である。そこで本年度は腫瘍組織型別の頻度を網羅的に検索した。
【方法】 STAG2機能喪失性変異は抗STAG2抗体を用いた免疫染色により蛋白発現消失として間接的に検出可能である。2種類の抗STAG2抗体（抗SA2ラビットモノクローナル抗体、EPR17865、Abcam社及び抗SAマウスモノクローナル抗体、J-12, Santa Cruz Biotechnology社）の両者あるいはいずれかを用いて検討した。骨軟部腫瘍（15組織型、112症例）のホルマリン固定パラフィン包埋切片を対象とし、内訳は①Ewing肉腫を含むEWSR１関連融合遺伝子を有する腫瘍群（7種類、29例、②非EWSR1関連融合遺伝子を有する腫瘍群（4組織型、7症例）、③複雑な遺伝子異常を有する腫瘍群（5組織型、76例）であった。腫瘍細胞の染色性の完全消失を判定した。
【結果】比較検討により２種類の抗体の染色性は同等で特異的であった。STAG2の完全消失は4/112例（４％）で、内訳は①中ではEwing肉腫の2/13例（15％）のみ、③では骨肉腫の1/44(2%)、粘液線維肉腫1/1例であった。一方、②には陰性例は無かった。
【考察】STAG2機能喪失変異はEwing肉腫に集積しており、EWSR1関連融合遺伝子というよりはEwing肉腫に特異性の高い異常と考えられる。③の腫瘍は高度な染色体不安定性を有するが、STAG2異常を有する腫瘍を含むことが判明し、今後検討を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既報告のSTAG2機能喪失性変異の免疫組織化学的なスクリーニング方法を検証、導入できた。この系を用いた自験例のEwing肉腫の検討では、既報告に近い発現消失の頻度であった。このため信頼性があると考えられる。同時に複雑な遺伝子異常を有する群でSTAG2異常を有する肉腫を新たに同定することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後３つの方向性で進める予定である。（１）③の複雑な遺伝子異常を有するグループでは粘液線維肉腫の1例でSTAG2消失例が抽出されたが、検索症例が1例のみなので、粘液線維肉腫、類似の未分化多型肉腫を症例を増やして検討する必要がある。（２）同定された症例のSTAG2の遺伝子異常の確認をターゲットシーケンスやPCRを用いて行う。（３）③のグループにはSTAG2が野生型であったとしても、他のコヒーシン複合体構成因子の遺伝子異常のある可能性がある（STAG1、RAD21、CTCFなど）。これらについて検索を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Rare Case of BCOR::CCNB3 Sarcoma of Bone2023
Author(s)
Arai Yumi、Yazawa Yasuo、Torigoe Tomoaki、Imanishi Jungo、Motoi Toru、Yasuda Masanori、Tanaka Ryuhei、Fukushima Takashi、Watanabe Atsuko、Ohta Atsuhiko、Shimizu Yuki、Kadono Yuho、Saita Kazuo
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Journal Title
American Journal of Case Reports
Volume: 24
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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