Project/Area Number |
22K06960
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
川上 良介 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (40508818)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 正基 宮崎大学, 医学系研究科, 客員教授 (20278302)
仁子 陽輔 高知大学, 教育研究部総合科学系複合領域科学部門, 准教授 (20782056)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | in vivoイメージング / タイムラプス撮影 / がん / 皮膚 / 3次元イメージング / 脂質染色 / 組織透明化 / 3次元病理診断法の開発 |
Outline of Research at the Start |
本研究では細胞膜の脂質組成に応じて色調変化を起こすソルバトクロミック色素、組織ブロックの透明化法と最先端2光子レーザー顕微鏡法を融合した迅速・高精度断端がん病理診断法の確立を目的とする。そして乳房外パジェット病等の病理組織ブロックにおける個々の正常細胞とがん細胞を自動的に識別するシステムを構築する。さらにがん細胞に特有の脂質依存的な色情報を可視化するシステムを構築し検出精度を向上させるとともに、がんの質的診断に応用する。本研究は、組織・病理学において蓄積されたHE染色の情報に新規の脂質染色イメージングの情報を組合せることで、新たな組織学の切り口を拓く。
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Outline of Annual Research Achievements |
本年度では、新たにソルバトクロミック色素Z-NiKchの合成に成功した。特徴として、生体外から直接皮膚内のケラチノサイトを染色できる機能を示した。そこでマウス皮膚において2光子顕微鏡によるin vivoイメージングを実施した結果、ケラチノサイトの細胞形態および真皮での線維芽細胞の描出に成功した。驚くべきことに、タイムラプスイメージングを実施した結果、ケラチノサイトの細胞分裂を生きたマウス個体内で可視化できることが明らかになった。また、皮膚内を遊走する細胞についても明瞭に描出されており、これは免疫系の細胞と推定される。一方で、新たなソルバトクロミック色素の改良としてさらなる組織浸透性の向上を期待して新たな官能基の追加などの化合物を合成したが、想定通りとは異なる結果が得られている。これは、皮膚のバリア機能について完全に解明されているわけではないことが一つの理由として考えられる。次年度ではがん由来の培養細胞をマウス生体に移植することで断端がんのマウスモデルを作成し、新たに合成したソルバトクロミック色素を用いてin vivoタイムラプスイメージングを実施する。また、実際の病理組織を用いることで、断端がんの可視化に関わるイメージング法の最適化を進めていく。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
機械学習を用いた情報抽出についての諸条件が確定していないが、マウスモデルを用いたライブイメージングについて想定以上の成果が得られており、おおむね順調に進展しているとみなされる。
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Strategy for Future Research Activity |
今後の研究の推進方策として、がん移植モデルマウスの作成を優先し、得られた画像を基に機械学習による領域推定に関する諸条件を確定していく。
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