Project/Area Number |
22K06976
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
田中 麻理子 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50645710)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 胆管癌 / 肝癌 / KRAS / 混合型肝癌 |
Outline of Research at the Start |
胆管分化を示す肝癌は極めて予後不良であるが、肝細胞癌と比べて研究が進んでいない。本研究では胆管分化を示す肝癌の臨床的動態を反映した層別化を行うことを目的として、遠隔転移をきたしやすい肝内胆管癌の同定とその分子生物学的機序の解明、胆管分化を示す肝癌の亜分類を行う。外科的切除症例の大規模コホートを用い、臨床病理学的特徴、遺伝子異常、タンパク発現、腫瘍内微小環境を組み合わせ、予後不良群の抽出、臨床動態に結び付いた細分類を行う。本研究により得られる成果は、希少癌である胆管分化を示す肝癌において、術後早期治療介入を要する一群の同定や新規治療開発に資するものと期待される。
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Outline of Annual Research Achievements |
各種の癌病態において、遺伝子異常のもたらす臨床的動態と分子生物学的機序の同定や臨床的転帰と結び付いた亜分類は、疾病発生の理解や迅速かつ最適な治療介入を行う上で非常に重要である。しかしながら、胆管分化を示す肝癌は極めて予後不良であるにもかかわらず肝細胞癌に比して研究が進んでいない。本研究では、胆管分化を示す肝癌について、臨床的動態を反映した層別化を行うことを目的とする。今年度は、外科的切除症例の大規模なコホートを用いて、臨床病理学的特徴、遺伝子異常、タンパク発現、腫瘍内微小環境、マイクロサテライト状態を組み合わせた解析を行った。この中で特に、肝内胆管癌において、KRAS変異が蔟出形態や遠隔転移と有意な相関を示すことを見出し、KRASがepithelial mesenchymal transitionに与える影響を免疫組織化学、in vitro解析、網羅的遺伝子発現解析法等を組み合わせて検証し、KRAS変異による細胞形態の変化と転移能獲得の関連性を明らかにした。本研究の成果は、胆管分化を示す肝癌の中で特に遠隔転移をきたしやすい一群を抽出し、その病態解明を行った点で個別化医療において重要な意義がある。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析症例数の蓄積は順調に推移している。
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Strategy for Future Research Activity |
胆管分化を示す肝癌の層別化をさらに進めるべく、今年度実施した胆管癌とは異なる解析対象も含んだ症例のコホートを構築し、臨床病理学的解析を行う。次いで得られた知見から多重染色法などの解析に落とし込んでいく。
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Report
(1 results)
Research Products
(17 results)
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[Journal Article] A case of intravascular lymphoma presenting with a lesion in the splenium of the corpus callosum.2023
Author(s)
Masuzawa H, Suzuki F, Amemiya S, Orimo K, Ishiura H, Hara R, Toda T, Nakazawa T, Honda A, Tanaka M, Hinata M, Abe O
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Journal Title
Radiol Case Rep.
Volume: 18
Issue: 5
Pages: 1929-1932
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of odontogenic ameloblast associated as a novel target gene of the Wnt/β-catenin signaling pathway.2023
Author(s)
Yamaguchi K, Horie C, Takane K, Ikenoue T, Nakagawa S, Isobe Y, Ota Y, Ushiku T, Tanaka M, Fujishiro J, Hoshino N, Arisue A, Nishizuka S, Aikou S, Shida D, Furukawa Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 114(3)
Issue: 3
Pages: 948-960
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MNX1-HNF1B Axis Is Indispensable for Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm Lineages2022
Author(s)
Kato H, Tateishi K, Fujiwara H, Nakatsuka T, Yamamoto K, Kudo Y, Hayakawa Y, Nakagawa H, Tanaka Y, Ijichi H, Otsuka M, Iwadate D, Oyama H, Kanai S, Noguchi K, Suzuki T, Sato T, Hakuta R, Ishigaki K, Saito K, Saito T, Takahara N, Kishikawa T, Hamada T, Takahashi R, Miyabayashi K, et al.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 162
Issue: 4
Pages: 1272-1287
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] KRAS variant allele frequency, but not mutation positivity, associates with survival of patients with pancreatic cancer2022
Author(s)
Suzuki T, Masugi Y, Inoue Y, Hamada T, Tanaka M, Takamatsu M, Arita J, Kato T, Kawaguchi Y, Kunita A, Nakai Y, Nakano Y, Ono Y, Sasahira N, Takeda T, Tateishi K, Uemura S, Koike K, Ushiku T, Takeuchi K, Sakamoto M, Hasegawa K, Kitago M, Takahashi Y, Fujishiro M.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: -
Issue: 9
Pages: 3097-3109
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Diagnostic Categories and Key Features for Pathological Diagnosis of Endoscopic Ultrasound-Guided Fine Needle Aspiration Biopsy Samples of Pancreatic Lesions: A Consensus Study.2022
Author(s)
Naito Y, Notohara K, Omori Y, Aishima S, Itoi T, Ohike N, Okabe Y, Kojima M, Tajiri T, Tanaka M, Tsuneki M, Nakagohri T, Norose T, Hirabayashi K, Fukumura Y, Mitsuhashi T, Yamaguchi H, Fukushima N, Furukawa T.
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Journal Title
Pancreas.
Volume: 51(9)
Issue: 9
Pages: 1105-1111
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] KRAS mutation in intrahepatic cholangiocarcinoma: linkage with metastasis-free survival and reduced E-cadherin expression.2022
Author(s)
Tanaka M, Kunita A, Yamagishi M, Ishikawa S, Katoh H, Yamamoto H, Abe J, Arita J, Hasegawa K, Shibata T, and Ushiku T.
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Journal Title
Liver Int.
Volume: 42
Issue: 10
Pages: 2329-2340
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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