下垂体後葉機能に対する病理学的アプローチ

• Project/Area Number: 22K06993
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center
• Principal Investigator: 井下 尚子 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 客員研究員 (20300741)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 須賀 英隆 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20569818)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 下垂体 / 後葉 / バソプレシン / ASK3 / 視床下部 / 組織学 / 解剖 / 内分泌

Outline of Research at the Start

後葉ホルモンは、抗利尿ホルモンであるバソプレシンと、子宮収縮／陣痛誘発を行うオキシトシンであるが、いずれも視床下部で産生され、後葉に運ばれ貯蔵、分泌される。病理解剖症例の経験では、後葉ホルモン貯蔵量を反映すると考えられる後葉内の視床下部神経末端の大きさは、超高齢者、長期臥床例でほぼ枯渇する。
病理解剖検体に組織学的検討、バソプレシン、オキシトシン、浸透圧センサー等の免疫染色を加え形態学的に、後葉機能が関わる死因や疾患を考える。さらに培養系ではiPS細胞由来視床下部／下垂体組織において、浸透圧負荷等による変化を、電顕レベルの超微構造、免疫電顕を用いたタンパク発現解析を用いて検討する。

Outline of Annual Research Achievements

下垂体後葉機能に対する病理学的アプローチを行うために、本年度は、解剖例における症例収集、既存の、病理診断業務の範囲で作成された標本の収集、検討を行った。
下垂体そのものは、病理解剖時に脳をとることの許可をいただければ、ルーチンで標本を作製するので、今までに遡って30例以上の標本をHE染色にて検討している。後葉に線維を送るバソプレシン、オキシトシンニューロンは、視床下部室傍核や視索上核に存在し、今回ターゲットとする一つであるASK3は動物では同部位に存在することが知られているため、第3脳室周囲の追加切り出しを行い標本作成した。また前向きに2022年からは下垂体茎を座切りにするなど、視床下部から下垂体へのシグナル、線維の走行、その線維が陽性となるホルモン等が同定できるように配慮した切り出しを行うように心がけて標本作成を行った。
結果、室傍核や視索上核に加え、下垂体門脈へのホルモンが集まる正中隆起なども同定することができた。下垂体茎部では、視床下部から後葉に繋がる線維の横断面を確認し、また前葉と同じホルモン産生細胞からなるPars tubularisを確認するとともに、多数の血管、血管網を認めた。これらが下垂体門脈に相当すると考えられた。
また、後葉ではへリング体と呼ばれる神経末端があるが、症例によりこの面積に差があること、また、Basophil invasionという老化やアルツハイマー病で顕著となる細胞増殖を認める症例も集めることができた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までの標本作成、検討で、目的とする神経核の同定、組織所見の収集ができている。また、この部位は、あまり検討がなされていない領域であるため、想定以上に新たな所見が集められている。

Strategy for Future Research Activity

収集した標本に対して、免疫染色を追加し、各ホルモン産生あるいはタンパク陽性細胞の視床下部での分布、あるいは、後葉への線維の走行パターンなどを詳細に検討する。