| Project/Area Number |
22K07028
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
YANO Tomoki 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (20546121)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | オルガノイド / 肝オルガノイド / 分化機能 / 細胞間接着 / 形態形成 / NASH / NAFLD |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肝臓は人体の生命維持において非常に多岐に渡る機能を有していることから、病気などにより肝臓の機能が失われると人は生命の危機にさらされる。肝機能低下に繋がるものの一つとして非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) があり、NASHは繊維化が進行し肝硬変や肝ガンとなる危険性を孕んでいる。今日まで正常肝からNASHへと進行する原因は不明な点が多いことから、本研究はこの原因を明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Previous reports on the culture of human liver organoids have been limited to a duration of only 2 to 3 months, and these organoids exhibited low differentiation ability, making it difficult to say that they truly replicate liver function. However, we have successfully developed a method for long-term culture of human liver organoids. Moreover, the human liver organoids we developed not only exhibit gluconeogenesis and bile acid secretion abilities but also possess drug metabolism functions. Furthermore, we successfully transplanted these human liver organoids into TK-NOG mice, which are specialized for human liver cell transplantation, and achieved successful engraftment. We reported these findings to Nature. In the future, by using these liver-functioning human liver organoids to observe the transition to fatty liver, we aim to gain insights into the mechanisms of liver disease progression.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
非アルコール性脂肪肝疾患などの肝臓の代謝機能低下による重度の肝疾患への進行を防ぐことにアプローチする際、初代ヒト肝細胞が用いられるが、非常に高価であるうえに、培養により増殖させることができないため、安定的な供給がままならず研究に用いられることには大きな制限がある。しかし、我々が開発した新たな培養方法により初代ヒト肝細胞から高度な分化能を有したヒト肝オルガノイドの樹立が可能になり、さらに長期培養が可能になった。このことから肝疾患へと進行メカニズムへより安定的な供給が可能になり、安価にアプローチできるようになったことは学術的、社会的において非常に意義が高いと言える。
|
