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自己免疫疾患マウスモデルにおけるB細胞免疫寛容破綻メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 22K07030
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

田中 ゆり子  東邦大学, 医学部, 講師 (40396685)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小野里 磨優  東邦大学, 薬学部, 講師 (50610094)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsシェーグレン症候群 / 濾胞形成 / マウスモデル / シェーグレン症候群モデルマウス / 自己免疫疾患モデルマウス / B細胞 / 免疫寛容
Outline of Research at the Start

細菌感染や炎症反応などの原因により免疫寛容が破綻すると、不活化していた自己反応性リンパ球が活性化し、自己免疫疾患が発症することが知られている。自己反応性T細胞-B細胞間での相互作用が自己免疫疾患の発症に関与するが、自己反応性T細胞がB細胞の免疫寛容を破綻するメカニズムは未だ解明されていない。我々は、全身性自己免疫疾患症状を呈するモデルマウスを解析する過程で、病気を発症させる自己反応性T細胞が、免疫寛容状態のB細胞を活性化し、自己抗体産生細胞に分化させることを発見した。本研究ではこの動物モデルを用いて、自己反応性T細胞が、末梢B細胞の免疫寛容を破綻させるメカニズムを明らかにすることを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、生後早期よりシェーグレン症候群(Sjogren's syndrome; SS)様自己免疫疾患症状を呈するモデルマウスを用いて自己反応性T細胞が正常なB細胞を自己抗体産生細胞に分化させるメカニズムを解析した。血球系細胞特異的に核内転写制御因子Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)を欠損するSATB1cKOマウスをSS疾患モデルとして用いた。SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞をC57BL/6 (B6)ヌードマウスに移入し、経時的に唾液を採取し、唾液産生量を測定してSS病態を確認した。
SS病態を呈したヌードマウス血清中に存在する抗体が認識する自己抗原候補分子を探索するために、血清中抗体の抗体と結合する唾液腺組織由来の蛋白を免疫沈降で分離し、LC-MS/MS解析を行った。SS病態を呈したヌードマウス血清中抗体が結合する蛋白のうち、コントロールマウス検体では検出されなかったものに着目し、唾液腺と脾臓でmRNA発現の比較を行っているが、現在のところ唾液腺特異的に発現が高いものは検出されていない。また、SS病態を呈したヌードマウス唾液腺の病理学的解析では、唾液腺組織内に胚中心様の濾胞形成が確認された。免疫組織染色を行い、詳細に濾胞構造を調べた結果、通常のリンパ節や脾臓で観察される胚中心構造とは異なる細胞分布が認められた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

まだ最終的な結果は出ていないが、予定より早くLC-MS/MS解析の結果が得られて、新規自己抗原の探索が進められたため。

Strategy for Future Research Activity

今後は、LC-MS/MS解析結果より、SS病態を呈したヌードマウス血清中抗体が結合する蛋白で、コントロールマウス血清での測定値とヌードマウス血清での測定値の差が大きいものの順に解析を進め、唾液腺特異的に発現が高いものを解析し、新規自己抗原の探索を進める。また、ヌードマウス唾液腺での濾胞構造が通常のマウス脾臓、リンパ節のものと異なる理由を解析していく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022

All Presentation (10 results) (of which Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Presentation] Elimination mechanism od B16 melanoma cells in autoimmune prone mice2024

    • Author(s)
      Tanaka Y, Ise M, Naito T, Kuwabara T, Mshimo S, Inoue A, Kondo M.
    • Organizer
      The 52nd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Roles of SATB1 in Regulation of Thymocyte Migration after Positive Selection2024

    • Author(s)
      Taku Naito, Marii Ise, Yuriko Tanaka, Taku Kuwabara, Terumi Kohwi-Shigematsu, Motonari Kondo
    • Organizer
      The 52nd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] The role of IL-7 in formation of the medullary microenvironment in the thymus2024

    • Author(s)
      Ise M, Tanaka Y, Kuwabara T , Naito T, Kondo M
    • Organizer
      The 52nd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 眞下 修平,田中 ゆり子,内藤 拓,有田 通恒,近藤 元就2024

    • Author(s)
      自己免疫疾患モデルマウス (SATB1cKO マウス)における病原性T細胞の解析
    • Organizer
      第163回東邦医学会 例会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 自己免疫疾患モデルマウスにおけるB細胞活性化機構の解析2023

    • Author(s)
      田中ゆり子、井上彰子、有田通恒、近藤元就
    • Organizer
      Kyoto T Cell Conference 第32回 学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスによる病態解析2023

    • Author(s)
      田中ゆり子
    • Organizer
      第32回 日本小児リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] シェーグレン症候群疾患モデルマウスにおけるB細胞活性化機構の解析2022

    • Author(s)
      田中ゆり子, 井上彰子, 近藤元就
    • Organizer
      第30回 日本シェー グレン症候群学会学 術集会(石川県 金沢市)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Functional analyses of pathogenic T cells in autoimmune prone mice2022

    • Author(s)
      Tanaka Y, Inoue A, Naito T , Kuwabara T, Ise M , Kohwi-Shigematsu T, Kondo M
    • Organizer
      The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology(熊本市)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] IL-7 regulates the expression of CD69 and CD103 on TRM cells in skin.2022

    • Author(s)
      Ise M, Kuwabara T, Tanaka Y , Naito T, Kondo M
    • Organizer
      The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology(熊本市)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] SATB1-dependent mitochondrial ROS production controls TCR signaling in CD4 T cells2022

    • Author(s)
      Taku Kuwabara, Marii Ise, Taku Naito, Yuriko Tanaka, Motonari Kondo
    • Organizer
      The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology(熊本市)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 自己反応性T細胞の検出方法2023

    • Inventor(s)
      田中ゆり子、近藤元就
    • Industrial Property Rights Holder
      田中ゆり子、近藤元就
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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