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HBs抗原によるHBV感染増強機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22K07096
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49060:Virology-related
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

真田 崇弘  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主任研究員 (60721272)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
KeywordsB型肝炎ウイルス / HBs抗原 / HBV / ウイルス / 感染
Outline of Research at the Start

B型肝炎ウイルス(HBV)はヒトに持続感染し、肝炎、やがては肝硬変・肝細胞癌を引き起こす。HBVの外殻を形成するタンパク質HBsは、ウイルス粒子を構成しているだけでなく、HBs単独でHBV感染患者の血中に多く存在している。しかし、血中に多く存在するHBsのHBV感染時における役割について不明な点も多い。これまでの研究で、in vitro、in vivoいずれにおいても、HBs存在下ではHBVの感染が増強されることを見出しており、本研究では、HBsがHBV感染を増強するメカニズムを明らかにし、HBVの感染機構の全容解明に繋げる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、B型肝炎ウイルス(HBV)感染患者血中に大量に存在するHBs抗原によるHBV感染増強メカニズムを解明し、HBVの高い感染力のメカニズム解明を目的とする。
ヒト初代培養肝細胞を用いたin vitroの解析では、様々な濃度のHBs抗原とウイルスを混合し、肝細胞へ接着したウイルス量を解析した。その結果、添加したHBs抗原量とHBVの細胞への接着増強効果には強い相関がみられた。
続いて、HBV感染患者血清のウイルス感染増強効果を解析するために、様々なHBV感染患者の血清を超遠心してウイルスを除去した後、血清とウイルスを混合して、ヒト肝臓置換キメラマウスに接種した。その結果、非感染者の血清と混合したものと比較して、感染患者血清と混合したウイルスを接種した個体では、ウイルス増殖の増加が認められた。一方で、感染患者血中のHBs抗原量とHBV感染増強効果の相関を解析したところ、有意な相関は認められなかった。測定したHBs抗原量は感染患者由来の抗HBs抗体が結合し測定の阻害をしている可能性があることから、抗HBs抗体の有無にもかかわらず正確にHBs抗原量を測定できる系を用いて、感染患者血清中のHBs抗原量を測定し、解析を行った。その結果、検出されたHBs抗原量は大きく増加した。一方で、依然としてウイルス感染の増強効果の相関はあまり見られなかった。
以上の結果から、感染患者血清中のHBs抗原によるHBVの感染増強効果はプラトーに達しているものが多いことが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HBs抗原とウイルス、HBs抗原と細胞それぞれとの解析を進めており、研究は順調に進展しているため。

Strategy for Future Research Activity

今後はHBs抗原が相互作用することで与える影響について、in vitro, in vito双方で解析を進める。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Hybrid large hepatitis B surface protein composed of two viral genotypes C and D induces strongly cross-neutralizing antibodies2023

    • Author(s)
      Sanada Takahiro、Oda Yasunori、Ohashi Chinatsu、Isotani Kentaro、Goh Yasumasa、Kohara Michinori
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 41 Issue: 43 Pages: 6514-6521

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2023.09.026

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intranasal HBsAg/HBcAg-Containing Vaccine Induces Neutralizing Anti-HBs Production in Hepatitis B Vaccine Non-Responders2023

    • Author(s)
      Shiraishi Kana、Yoshida Osamu、Imai Yusuke、Akbar Sheikh、Sanada Takahiro、Kohara Michinori、Miyazaki Takashi、Kamishita Taizou、Miyake Teruki、Hirooka Masashi、Tokumoto Yoshio、Abe Masanori、Rubido Julio、Nieto Gerardo、Hiasa Yoichi
    • Journal Title

      Vaccines

      Volume: 11 Issue: 9 Pages: 1479-1479

    • DOI

      10.3390/vaccines11091479

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HBs-S antigen-dependent enhancement of HBV infection2022

    • Author(s)
      Sanada Takahiro、Yoshida Osamu、Hiasa Yoichi、Kohara Michinori
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: -

    • DOI

      10.1101/2022.06.07.495222

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Characterization of innate immune response to hepatitis B virus genotype F acute infection in tree shrew (Tupaia belangeri) model2022

    • Author(s)
      Kayesh Mohammad Enamul Hoque、Hashem Md Abul、Sanada Takahiro、Kitab Bouchra、Rashid Md Haroon Or、Akter Lipi、Ezzikouri Sayeh、Murakami Shuko、Ogawa Shintaro、Tanaka Yasuhito、Kohara Michinori、Tsukiyama-Kohara Kyoko
    • Journal Title

      Frontiers in Virology

      Volume: 2

    • DOI

      10.3389/fviro.2022.926831

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Intranasal therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg for patients with chronic hepatitis B; 18?months follow‐up results of phase IIa clinical study2022

    • Author(s)
      Yoshida Osamu、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Imai Yusuke、Sanada Takahiro、Tsukiyama‐Kohara Kyoko、Miyazaki Takashi、Kamishita Taizou、Miyake Teruki、Tokumoto Yoshio、Hikita Hayato、Tsuge Masataka、Shimizu Masahito、Al Mahtab Mamun、Aguilar Julio Cesar、Guillen Gerardo、Kohara Michinori、Hiasa Yoichi
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 53 Issue: 3 Pages: 196-207

    • DOI

      10.1111/hepr.13851

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ツパイヘパシウイルスの全配列決定および性状解析2023

    • Author(s)
      真田 崇弘、小原 道法
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/infectious/

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/infectious/index.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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