The roles of pleural adipose tissue-derived factors in the regulation of innate B-cell niche and airway immune responses
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22K07134
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
新庄 記子 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (60794039)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡部 泰賢 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (50522124)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 脂質メディエータ / S1p / S1p受容体 / マクロファージ / B1細胞 / 脂肪組織 / アディポカイン / 気道免疫 / 自然Bリンパ球 |
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| Outline of Research at the Start |
エネルギー代謝系と免疫系の間には密接なクロストークがあり、免疫代謝という概念が注目されている。細胞レベルでの免疫細胞表現型は細胞内エネルギー代謝機構によって支えられ、また個体レベルでは、肥満などの代謝異常が免疫系に破綻を来たし自己免疫疾患や感染症重症化に繋がる。実際、リンパ系組織の多くは脂肪組織と空間的に近接し、脂肪細胞が分泌するアディポカインが「免疫代謝」に重要な役割を果たすことが明らかになってきた。本研究では、自然免疫B細胞ニッチとしてのmFALCに注目し、アディポカインを介した脂肪細胞-免疫細胞相互作用の動態と役割を、B細胞の恒常性維持と気道免疫応答を焦点に解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胸腔免疫細胞ポピュレーションの特性を明らかにするため、フローサイトメトリーにより腹腔免疫細胞ポピュレーションとの比較解析を行った。また、主要なLipidメディエータの１つであるS1pの受容体S1pr5の欠損マウスを作製し、胸腔・腹腔それぞれの免疫細胞ポピュレーションへの影響を評価した。
胸腔・腹腔およびそれぞれの脂肪リンパ組織に局在する細胞の表面マーカーの発現パターンは高度に類似している一方、ポピュレーション分布には差が見られた。具体的には、胸腔総免疫細胞（CD45陽性細胞）当りのマクロファージおよびT細胞(CD4・CD8)数は、腹腔と比較して低いのに対し、Bリンパ球のうち特に自然免疫B細胞 (B1細胞)のみが腹腔と比較して同等であった。この結果は、胸腔では相対的にB1細胞リッチであることを示唆している。
S1pr5受容体欠損マウスにおいては総免疫細胞数が低下し、特にマクロファージとB1細胞の割合が低下する事がわかった。一方、T細胞(CD4・CD8)の細胞数には差は見出されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
フローサイトメトリーによる胸腔・腹腔脂肪組織の免疫細胞ポピュレーション解析は順調に進んだが、当初予定していた遺伝子改変マウスの作製が滞り、予定通り進められない状況となった。
一方、関連遺伝子であるS1pr5(脂質メディエータ受容体)の欠損マウスにおいて、胸腔・腹腔脂肪組織の免疫細胞ポピュレーションに影響が認められた。
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| Strategy for Future Research Activity |
S1pr5(脂質メディエータ受容体)欠損マウスにおいて認められた胸腔・腹腔免疫細胞ポピュレーションの変動は、胸腔・腹腔免疫のホメオスタシスに脂肪組織由来シグナル、特にS1pとその受容体S1pr5を介したシグナルが重要であることを示唆している。今後は、(1) 胸腔・腹腔免疫細胞ポピュレーションにおけるS1pr5発現パターンの解析、(2) 感染・組織損傷に対する免疫応答モデルを使用した免疫応答解析を行い、胸腔・腹腔の様々な生体防御応答においてS1pr5が果たす役割を解明する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
