| Project/Area Number |
22K07166
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 真路 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70755503)
猪川 祥邦 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80772863)
田中 晴祥 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80793504)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | Pancreatic cancer / DNA adducts / BPDE / SNP / 膵癌 / 化学療法抵抗性 / リンパ節転移 / mutation / DNA付加体 |
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| Outline of Research at the Start |
家族歴のない膵癌の発癌機序に関しては未知な部分が多いが、膵癌発癌の危険因子とされている糖尿病・肥満・慢性膵炎・喫煙・大量飲酒などの「後天的な要因」によって起きる「遺伝子異常」を契機とする無秩序な細胞増殖に端を発すると考えられる。
「後天的な要因」に導かれた特定の癌原物質は、細胞内・核内に取り込まれてDNAに結合しDNA付加体を形成することが知られており、これが疾患特異的なゲノム変異を誘発して「遺伝子異常」を形成することが考えられる。本研究では、膵癌発生においてこの作用機序の存在の可能性を追求するため、質量分析機器を用いたDNAアダクトーム(DNA付加体)解析を行って、特異的な癌現物質とDNA付加体の同定を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
No differences were observed in the levels of BPDE expression (ng/ml) in pancreatic cancer tissue DNA based on age or sex at the time of surgery. High BPDE levels were found in lean cases (low BMI cases). There was no correlation with smoking history, the Brinkman index, or pre-treatment tumor markers (CA19-9, DUPAN-2). A comparison of surgery time, blood loss, frequency of postoperative pancreatic fistula, and other factors between the high BPDE group and the low BPDE group did not reveal significant differences. In the comparison of pathological histological factors, the high BPDE group showed a significantly higher frequency of cases with portal vein invasion. Postoperative overall survival comparison also showed a poor trend in the high BPDE group.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
致死的な疾患である膵癌の発癌頻度が増えている現在、いかに効率的にスクリーニングを行うかを考えるうえで、症例の絞り込みと特異度の高いスクリーニング検査法の確立が急務である。本研究は、喫煙、飲酒、膵炎発症歴など明らかなリスク因子を持たない多くの人口にたいする症例の絞り込みに有用な所見を提示している。膵癌組織中のDNAにおけるBPDE高値症例が悪性度が高く予後不良な膵癌であることを反映していることから、oncogenicな血清マーカーとして利用できる可能性が示唆される。
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